[发明专利]一种阿维巴坦钠的回收制备方法

权利要求书

1.一种制备阿维巴坦钠四丁基铵盐(化合物B)的方法，该方法包括以下步骤：

(1)粗品A-2溶于纯化水中，加入四丁基铵试剂，搅拌反应；

(2)加入有机溶剂I萃取，有机相干燥，减压蒸出溶剂得到油状物；

(3)加入析晶溶剂搅拌结晶，过滤，干燥得到化合物B。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述四丁基铵试剂选自四丁基氢氧化铵、四丁基乙酸铵、四丁基甲酸铵、四丁基溴化铵、四丁基碘化铵，四丁基氯化铵，四丁基铵水合物中的一种或多种，优选四丁基乙酸铵和/或四丁基氢氧化铵。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)所述有机溶剂I选自二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、乙醚；优选二氯甲烷、三氯甲烷，更优选二氯甲烷。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(3)所述析晶溶剂选自丙酮，乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、正己烷、环己烷、正庚烷、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸丁酯中的一种或多种，优选丙酮和乙酸乙酯的混合体系。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中粗品A-2与纯化水的质量投料比为1：4～20，优选1：4～6；

步骤(1)中粗品A-2与四丁基铵试剂的摩尔投料比为1：1.1～2.5，优选1：1.1～1.5，更优选1：1.1～1.2；

步骤(1)所述粗品A-2与步骤(2)所述有机溶剂I的质量体积投料比为1：5～20，优选1：10～15，单位：g/ml；

步骤(1)中粗品A-2与步骤(3)所述析晶溶剂的质量体积投料比为1：5～20，优选1：10～15，单位：g/ml；

步骤(1)所述反应可以在0～30℃进行，优选5～25℃，更优选10～25℃，15～25℃，或者20～25℃；

步骤(3)中搅拌析晶的温度一般为室温，优选5～25℃，更优选10～25℃，15～25℃，或者20～25℃。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

将纯化水加入反应瓶中，加入粗品A-2，控制温度20～25℃，搅拌溶解，加入四丁基乙酸铵，搅拌2h，向反应液加入二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥，抽滤，洗涤，浓缩得到油状物，加入丙酮和乙酸乙酯搅拌析晶，抽滤，洗涤，干燥得化合物B。

7.一种无菌粉产品A-1的制备方法，该方法包括以下步骤：

(1)将化合物B溶于有机溶剂II中，搅拌溶解，通过无菌滤芯，过滤至无菌操作区

(2)将异辛酸钠溶于有机溶剂II中，搅拌溶解，通过无菌滤芯，过滤至无菌操作区

(3)控温15-55℃，加入晶种，将异辛酸钠的有机溶剂II溶液滴加至化合物II的有机溶剂II中，滴加过程有固体析出，滴毕，降温析晶，过滤，干燥得到无菌粉产品A-1；

其中，步骤(1)、(2)和(3)中所述有机溶剂II独立地选自丙酮，甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃中的一种或多种，优选乙醇或/和丙酮，更优选乙醇。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，步骤(1)中化合物B与有机溶剂II的投料比为1：4～20，优选1：5～7，单位：g/ml；

步骤(2)中异辛酸钠与有机溶剂II的质量体积比为1:3～20，优选1：5～7，单位：g/ml；

步骤(2)中化合物B与异辛酸钠的摩尔投料比为1：1～4，优选1：5～2.0；

步骤(3)所用晶种的量为步骤(1)化合物B质量的0.5％～5.0％，优选0.5％～1.0％；

步骤(3)中所述晶种其为B晶型，具有如图1所示的X-RPD图谱；

步骤(3)的反应在15～55℃进行，优选35～45℃。

9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)所述化合物B是通过权利要求1-6任一项所述方法制备得到的。

10.一种对回收阿维巴坦进行纯化的方法，该方法包括以下步骤：

(1)将2500ml纯化水加入反应瓶中，加入500.0g粗品A-2，室温搅拌溶解，四丁基氢氧化铵451.7g，搅拌1-2h，向反应液加入二氯甲烷萃取2次，合并二氯甲烷层，无水硫酸钠干燥，抽滤，洗涤，浓缩得到油状物；加入丙酮和乙酸乙酯搅拌析晶，抽滤，洗涤，干燥得化合物B；

(2)将800.0g化合物B溶于5600ml无水乙醇中，搅拌溶解，通过无菌滤芯，过滤至无菌操作区；将异辛酸钠459.2g溶于5600ml无水乙醇中，搅拌溶解，通过无菌滤芯，过滤至无菌操作区；控温15-55℃，加入晶种，将异辛酸钠的乙醇溶液滴加至化合物B的乙醇溶液中，滴加过程有固体析出，滴毕，降温析晶，过滤，干燥得到无菌粉产品A-1。