[发明专利]用于预防或治疗FXR-介导疾病的胆烷酸化合物

权利要求书

1.通式(I)的化合物、或其晶型、药学上可接受的盐：

式中：

R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸、R¹⁹、R²⁰、R²¹、R²²、R²³、R²⁴、R²⁵、R²⁶、R²⁷、R²⁸和R²⁹相互独立地选自氢(H)或氘(D)；

X¹、X²、X³、X⁴相互独立地选自氢(H)、氘(D)、甲基、CH₂D、CHD₂、CD₃、CH₂CH₃、CHDCH₃、CHDCH₂D、CHDCHD₂、CHDCD₃、CD₂CH₃、CD₂CH₂D、CD₂CHD₂、CD₂CD₃；

或其生理学上可接受的盐、前药、互变异构体和立体异构体、对映异构体、水合物或溶剂合物，包括这些化合物以所有比例形成的混合物；

附加条件是，所述化合物不包括非氘代化合物。

2.如权利要求1所述化合物，其中，X¹、X²、X³、X⁴各自独立地选自一次或多次氘代的烷基。

3.如权利要求1所述化合物，其中，R¹⁷、R¹⁸、R¹⁹、R²⁰各自独立地选自氢或氘。

4.如权利要求1所述化合物，其选自以下的化合物或其药学上可接受的盐：

5.一种药物组合物，其包含根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受盐以及药学上可接受载体的药物组合物。

6.如权利要求5所述的药物组合物，其中，所述的药物组合物用于治疗、预防或消除各种FXR或者TGR5介导的相关病症；或者所述的药物组合物用于在不同治疗领域诸如癌症中治疗、预防疾病或障碍或减慢所述疾病或障碍进程。

7.权利要求1-4中任一项所述化合物在制备用于治疗或者预防疾病的药物中的用途，所述疾病由FXR或者TGR5介导，选自慢性肝病，胃肠疾病，肾病，心血管疾病，淤胆失调，代谢疾病。

8.如权利要求7所述的用途，其中所述的慢性肝病为原发性胆汁性肝硬化或非酒精性脂肪性肝炎。

9.如权利要求7所述的用途，其中所述的代谢疾病为肥胖症或糖尿病。