[发明专利]一种替米沙坦肠溶片及其制备方法

说明书

本发明属于医药制剂领域，具体涉及一种替米沙坦肠溶片及其制备方法。所述替米沙坦肠溶片由片芯、隔离层和肠溶包衣构成，所述片芯包括以下原料及其重量份数：替米沙坦20～40份、聚精氨酸8～20份、甘露醇10～60份、微晶纤维素60～160份、聚维酮3～9份和硬脂酸镁0.5～3份。本发明采用聚精氨酸对替米沙坦进行碱化，可显著增加替米沙坦的溶解性，降低吸湿性，同时加入甘露醇可以得到流动性好的粉体，制得的片剂溶出度高，稳定性好；将常用的快速崩解的口服制剂制成肠溶片，可避免制剂在胃酸中崩解、替米沙坦析出的情况，显著提高替米沙坦的生物利用度，应用前景好。

技术领域

本发明属于医药制剂领域，具体涉及一种替米沙坦肠溶片及其制备方法。

背景技术

替米沙坦是一种特异性非肽类血管紧张素II受体(AT1型)拮抗剂，由Karl ThomaeGmbH(卡尔托马公司)公司研发，并于1998获准在美国、欧盟上市，商品名Micardis(美卡素)。替米沙坦可以选择性、难以逆转地阻断血管紧张素II与许多组织(如血管平滑肌和肾上腺)中AT1受体的结合，因而阻断血管紧张素II的血管收缩和醛固酮分泌，从而使血压降低，但不影响心血管调节中的其他受体系统，应用前景好。

但替米沙坦在BCS分类中属于II类，溶解度较小，在体内的溶出度较低，生物利用度低，影响药效。中国专利申请CN1548421公开了一种替米沙坦盐及其制备方法，该发明将替米沙坦与碱金属、碱土金属、医学上可接受的胺、氨基酸(例精氨酸或赖氨酸)中的一种反应成盐，包括钠盐、钾盐、钙盐、镁盐、胺盐，得到溶解性大、溶出度较高，易制备的化合物，可以替代原有的替米沙坦，具有较高的推广应用前景。但是，该发明中替米沙坦的碱金属盐吸湿性都较强，不利于替米沙坦片的长期存放。

另外的，目前市售、研发的替米沙坦均为快速崩解的口服制剂，如中国专利申请CN107982232A公开了一种替米沙坦片及其制备方法，该发明先将替米沙坦与酸碱调节剂在溶剂存在的条件下混合碱化，而后向其中加入粘合剂后再加入其中一部分填充剂，干燥制粒，制得颗粒物，进一步地，向上述颗粒物中加入余下部分的填充剂和全部的润滑剂混合压片。该替米沙坦片中的有效成分混合均匀，且无明显成团现象，物料收率较高。但是，该替米沙坦片在口服后于胃中崩解，释放药物，而人体中胃酸酸性较大，碱化后的替米沙坦与胃酸反应之后再次析出溶解度很低的替米沙坦，极大影响了人体对替米沙坦的吸收。

肠溶片是一种在胃液中不崩解，而在肠液中能够崩解和吸收的制剂，通常是在普通片剂外面包裹一层肠溶包衣来达到在肠液中溶解的目的。可将替米沙坦制成肠溶片，使药片在肠道中崩解，避免了胃酸对替米沙坦生物利用度的影响，提高药效。但是在实践中发现，将替米沙坦碱化制成肠溶片，其内容物易与肠溶包衣相互作用，容易造成包衣层裂痕、吸湿，稳定性差。

因此，迫切需要开发一种溶出度高、吸湿性小、稳定性好的替米沙坦肠溶片及其制备方法。

发明内容

本发明旨在提供一溶出度高、吸湿性小、稳定性好的替米沙坦肠溶片及其制备方法。

为了达到上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种替米沙坦肠溶片，由片芯、隔离层和肠溶包衣构成，所述片芯包括以下原料及其重量份数：替米沙坦20～40份、聚精氨酸8～20份、甘露醇10～60份、微晶纤维素60～160份、聚维酮3～9份和硬脂酸镁0.5～3份。

进一步地，所述片芯包括以下原料及其重量份数：替米沙坦20～30份、聚精氨酸8～10份、甘露醇10～30份、微晶纤维素60～100份、聚维酮3～5份和硬脂酸镁0.5～2份。。

更进一步地，所述片芯包括以下原料及其重量份数：替米沙坦20份、聚精氨酸8份、甘露醇20份、微晶纤维素60份、聚维酮4份和硬脂酸镁1份。

进一步地，所述聚精氨酸的分子量为1000～2000D。