[发明专利]哒嗪[6,1-b]并喹唑啉酮衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.具有通式（Ⅰ）或（Ⅱ）的哒嗪[6,1-b]并喹唑啉酮衍生物：

（Ⅰ）；

（Ⅱ）；

其中，R¹为Ar或Et，R²为H或Me，R为N(Me)₂ 、N(Et)₂ 、、 或 ，n为2或3。

2.如权利要求1所述的具有通式（Ⅰ）的哒嗪[6,1-b]并喹唑啉酮衍生物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

S1.加入化合物1邻氨基苯甲酰肼、草酸二乙酯和乙酸，在氮气或惰性气体保护下加热回流反应，反应完成后，冷却、萃取、合并有机层、干燥、浓缩、提纯，得化合物2；

S2.加入化合物2、R¹CO R²＇、甲苯和对甲苯磺酸进行加热回流反应，反应完成后，除去甲苯，提纯，得化合物3 ，其中R²＇为Me或Et；

S3.加入化合物3、NaH、THF进行加热回流反应，反应完成后，调节pH至3~5，抽滤，洗涤，得通式（Ⅰ）的哒嗪[6,1-b]并喹唑啉酮衍生物。

3.如权利要求1所述的具有通式（Ⅱ）的哒嗪[6,1-b]并喹唑啉酮衍生物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

S1.加入化合物1邻氨基苯甲酰肼、草酸二乙酯和乙酸，在氮气或惰性气体保护下加热回流反应，反应完成后，冷却、萃取、合并有机层、干燥、浓缩、提纯，得化合物2；

S2.加入化合物2、R¹CO R²＇、甲苯和对甲苯磺酸进行加热回流反应，且R¹为Ar，R²＇为甲基，反应完成后，除去甲苯，提纯，得化合物3 ；

S3.加入化合物3、NaH、THF进行加热回流反应，反应完成后，调节pH至3~5，抽滤，洗涤，得R²为H的通式（Ⅰ）的哒嗪[6,1-b]并喹唑啉酮衍生物；

S4.加入通式（Ⅰ）的哒嗪[6,1-b]并喹唑啉酮衍生物、POCl₃进行加热回流反应，反应完成后，除去POCl₃，萃取、洗涤有机层、干燥、除去溶剂、提纯，得化合物5 ；

S5.加入化合物5、NH₂(CH₂)_nR和甲苯进行加热回流反应，反应完成后，除去甲苯，提纯，得通式（Ⅱ）的哒嗪[6,1-b]并喹唑啉酮衍生物。

4.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于：

所述步骤S1中，萃取的溶剂为饱和NaHCO₃溶液和DCM。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：

所述步骤S4中，萃取的溶剂为饱和NaHCO₃溶液和DCM。

6.如权利要求1所述的具有通式（Ⅰ）的哒嗪[6,1-b]并喹唑啉酮衍生物和/或如权利要求1所述的具有通式（Ⅱ）的哒嗪[6,1-b]并喹唑啉酮衍生物和药学上可接受的辅料组成的药物组合物。

7.权利要求1所述的化合物或权利要求6所述的药物组合物在制备抗肿瘤药物中的应用。