[发明专利]吩噻嗪衍生物对MALT1蛋白酶的选择性抑制在审

专利信息
申请号: 201811390121.6 申请日: 2012-08-01
公开(公告)号: CN109999041A 公开(公告)日: 2019-07-12
发明(设计)人: 丹尼尔·克拉普曼;丹尼尔·内格尔;多洛雷斯·申德尔;斯特凡尼·施普兰格尔 申请(专利权)人: 亥姆霍兹慕尼黑中心-德国环境健康研究中心(GMBH)
主分类号: A61K31/5415 分类号: A61K31/5415;A61P29/00;A61P37/06;A61P11/06;A61P1/00;A61P19/02;A61P17/06;A61P11/00;A61P25/28
代理公司: 北京柏杉松知识产权代理事务所(普通合伙) 11413 代理人: 王春伟;刘继富
地址: 德国*** 国省代码: 德国;DE
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摘要:
搜索关键词: 直链或支链 蛋白酶 烷基 本发明化合物 蛋白水解活性 吩噻嗪衍生物 外消旋混合物 无定形形式 选择性抑制 非对映体 非溶剂化 结晶形式 可药用盐 免疫疾病 溶剂合物 烷基取代 治疗癌症 对映体 烷基链 芳族 可用 前药 杂环 饱和 癌症 治疗
【权利要求书】:

1.具有通式(I)的化合物:

其中:

X是N;

Y是S;

()z是C1-C5直链烷基链;

A是NR3R4、OR5或HET;

R1和R2在每次出现时独立地选自-H、-CH3、-OH、-OCH3、-SCH3、-F、-Cl以及-CF3

R3、R4和R5是H或C1-C5直链或支链烷基,并且

HET是5、6或7元杂环,其中所述环原子可以是C、O或N,所述环可以是饱和的或芳族的,并且所述环可以被H或C1-C5直链或支链烷基取代;或者

通式(I)的可药用盐、对映体、非对映体、外消旋混合物、无定形形式或非溶剂化形式

在制备用于治疗MALT1依赖性免疫疾病的药物组合物中的用途。

2.权利要求1的用途,其中:

X是N;

Y是S;

()z是直链的C1-C5烷基链;

R1是-H;以及

R2是-H或-SCH3

3.权利要求1或2的用途,其中,A是HET,并且HET是插入有NR3的5元至7元碳环。

4.权利要求1或2的用途,其中,A是NR3R4,并且R3是H或CH3,R4是-CH3

5.权利要求1或2的用途,其中,A是NR3R4,其中R3是CH3,R4是-CH3、-C2H5或C3-C5直链烷基链,其链可以插入有O、N或S并且其与()z的碳原子形成饱和环。

6.权利要求5的用途,其中所述饱和环是插入有N的5元至7元碳环。

7.权利要求1或2的用途,其中,A是HET,并且HET是N-甲基哌啶-2-基或N-甲基哌啶-3-基。

8.权利要求1或2的用途,其中,

(a)Z=3,A是NR3R4,并且R3和R4是-CH3

(b)Z=1并且A是N-甲基哌啶-3-基;或

(c)Z=2并且A是N-甲基哌啶-2-基。

9.权利要求1或2的用途,其中所述化合物是:

10.权利要求1或2的用途,其中MALT1依赖性免疫疾病是变应性炎症。

11.权利要求1或2的用途,其中MALT1依赖性免疫疾病是免疫系统的超敏感性,或慢性炎症。

12.权利要求11的用途,其中MALT1依赖性免疫疾病是变应反应或哮喘。

13.权利要求1或2的用途,其中MALT1依赖性免疫疾病是自身免疫病。

14.权利要求13的用途,其中MALT1依赖性免疫疾病选自多发性硬化、炎性肠病、红斑狼疮、银屑病、慢性阻塞性肺病、类风湿性关节炎或银屑病关节炎。

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