[发明专利]一种左乙拉西坦口服溶液及其制备方法

说明书

本发明公开了一种左乙拉西坦口服溶液及其制备方法，其包括左乙拉西坦、防腐剂、矫味剂、缓冲剂和溶剂，左乙拉西坦含量为10g/100ml，防腐剂含量为120‑220mg/100ml，且防腐剂为羟苯甲酯和羟苯丙酯的混合物，矫味剂含量为22.5‑25g/100ml，且矫味剂为I型麦芽糖醇、甘草酸铵和乙酰磺胺酸钾的混合物，溶剂为甘油和纯化水的混合物。本发明的左乙拉西坦口服溶液中防腐剂含量低，既能满足其抑菌效果，又能降低不良反应，安全性高；采用I型麦芽糖醇、甘草酸铵和乙酰磺胺酸钾的混合物作为矫味剂，兼具矫味和增稠作用，降低苦味；同时含有丙氨酸和/或牛磺酸等掩味剂，具有更好的口感。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种左乙拉西坦口服溶液及其制备方法。

背景技术

左乙拉西坦(商品名：开浦兰)是比利时优时比(UCB)公司开发的新型抗癫痫药，1999年最早以片剂在美国上市，随后2000年9月在欧盟上市，用于成人、儿童及一岁以上婴幼儿癫痫患者部分性发作的加用治疗。

左乙拉西坦与突触前神经末梢内突触小泡蛋白SV2A结合，可抑制癫痫环路中的异常放电，从而阻断癫痫发作。左乙拉西坦不仅临床治疗有效率较高，而且不良反应少、安全性高，是儿童癫痫患者理想的治疗药物之一。

根据左乙拉西坦制剂的用法用量，1-6个月婴儿的起始治疗剂量为7mg/kg，6个月-17岁的起始治疗剂量为10mg/kg，而左乙拉西坦片剂的规格为250mg、500mg、750mg和1g，无法根据儿童体重而分剂量给药；此外，左乙拉西坦片主药含量高，片剂尺寸大，也不适合婴幼儿或吞咽困难的成年患者。左乙拉西坦口服溶液便可根据临床需求而分剂量，也能满足婴幼儿和吞咽困难的成年患者。

UCB公司的开浦兰处方中含有羟苯甲酯、羟苯丙酯、麦芽糖醇液等成份，明确了防腐剂羟苯甲酯、羟苯丙酯的用量分别为2.7mg/ml，0.3mg/ml；该处方组成存在以下不足之处：(1)羟苯甲酯和羟苯丙酯的含量较高，均超过了美国FDA规定的限度2.0mg/ml、0.2mg/ml，存在用药安全隐患；(2)麦芽糖醇液会降低羟苯甲酯和羟苯丙酯的抑菌能力。

申请号为201210261936.0的中国发明专利申请公开了一种左乙拉西坦口服液及其制备方法，该左乙拉西坦口服液中甜味剂为甘露醇、麦芽糖醇溶液、山梨醇、甘草酸铵中的一种或几种的混合物，防腐剂为羟苯甲酯、羟苯丙酯、苯甲酸钠、山梨酸钾中的一种或几种的混合物，其存在如下不足的地方：(1)山梨醇和麦芽糖醇溶液中的山梨醇与羟苯甲酯和羟苯丙酯存在配伍禁忌，会降低防腐剂的抑菌效果；(2)实施例1中的羟苯甲酯的用量为0.2g/100ml，羟苯丙酯的用量为0.06g/100ml，羟苯丙酯的用量超过了美国FDA中的限度0.2mg/ml；(3)实施例3中的防腐剂为山梨酸钾，山梨酸钾具有一定的苦味，会降低左乙拉西坦口服溶液的顺应性。

申请号为201710080065.5的中国发明专利申请公开了左乙拉西坦口服溶液及其制备方法，该左乙拉西坦口服液中甜味剂为甘露醇、麦芽糖醇溶液、山梨醇、甘草酸铵、甜菊苷、安赛蜜中的一种或几种的混合物，防腐剂为苯甲酸、苯甲酸钠、羟苯甲酯、羟苯丙酯中的一种或几种的混合物，其存在如下不足的地方：(1)山梨醇和麦芽糖醇溶液中的山梨醇与防腐剂羟苯甲酯和羟苯丙酯存在配伍禁忌，会降低防腐剂的抑菌效果；(2)实施例中羟苯甲酯的用量为0.5g/100ml、羟苯丙酯的用量为0.1g/100ml，防腐剂用量超过了美国FDA的标准。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供了一种左乙拉西坦口服溶液及其制备方法。

本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：

一种左乙拉西坦口服溶液，包括左乙拉西坦、防腐剂、矫味剂、缓冲剂和溶剂；

其中：

所述左乙拉西坦的含量为10g/100ml；