[发明专利]光敏剂及其制备方法

说明书

本发明利用多核壳掺杂的纳米结构制备了一种改良后的光敏剂，包括：由Gd离子组成的最内层、由Er离子组成的第一中间层、由Nd离子组成的第二中间层、由Lu离子组成的外层，所述各层组成上转换纳米球体，并装载光敏剂MC540和Ce6分子。本光敏剂具有穿透深度深，上转换发光效率高的优点。结合生物相容性的叶酸之后能很好地应用于体内的光动力治疗光敏剂。

技术领域

本发明涉及一种光敏剂，具体涉及一种纳米粒子上转换光敏剂。

背景技术

光动力疗法(PDT)是一种功能保留的肿瘤消融干预治疗方法。20世纪初发现这一疾病治疗方法，并由多尔蒂Dougherty等人在1975年首次进行论证，并对PDT进行了广泛的研究，PDT已成为一种疾病治疗的特殊方式。最基本的治疗包括：首先给肿瘤部位用光敏剂(PS)处理，然后用特定波长的光对肿瘤进行照射，以激活PS。激发后的PS将其能量转移到分子氧上，从而产生细胞毒性活性氧(ROS)，如单线态氧(¹O₂)等，这种氧可以杀伤肿瘤细胞。PDT本身对生物系统几乎没有任何毒性作用，相比于化疗、放疗，PDT不会引起全药物毒性和电离辐射损伤。与传统的治疗方法相比，PDT有其自身的优点。其无损伤，可重复性治疗而无累积毒性。在过去的四十年中，PDT已经被证明是治疗浅表膀胱、肺癌、食管癌、头颈部癌及皮肤癌非常有效的方法。PDT也被用作其他癌症治疗的辅助疗法以减少肿瘤切除手术后残留的肿瘤。

尽管PDT取得了广泛而迅速发展和应用，但是PDT尚未获得临床上接受的作为首选的肿瘤干预治疗方法，由于某些限制，包括缺乏理想的光敏剂。

发明内容

本发明的目的是提供一种光敏剂及其制备方法，以解决以往光敏剂上转换发光效率低，组织穿透深度浅的问题。

为了解决所属所属技术问题本发明一方面提供了一种光敏剂载体，所述药物载体所含的所述上转换纳米粒子为纳米级的核壳结构，所述核壳结构包括核体和包覆于所述核体的壳体，所述核体包含三价Gd离子，由所述核体向所述壳体延伸的方向，所述壳体包括依次结合的第一包覆层、第二包覆层和第三包覆层，且所述第一包覆层包覆于所述核体；

其中，所述第一包覆层含有三价Y离子和三价Er离子，所述第二包覆层含有三价Y离子和三价Nd离子，所述第三包覆层含有三价Lu离子。

优选地，所述光敏剂载体的粒径为25-30nm；

所述第一包覆层的厚度为4-6nm；

所述第二包覆层的厚度为2-4nm；

所述第三包覆层的厚度为1-3nm。

本发明另一方面提供了一种光敏剂，包括载体和结合于所述载体上的光敏剂功能成分，所述的光敏剂载体，所述光敏剂功能成分为上转换光敏剂。

优选地，所述光敏剂功能成分与载体比值1：150-200

优选地，所述上转换光敏剂功能成分包括光敏剂MC540和Ce6分子。

优选地，所述光敏剂还包括聚乙二醇-叶酸。

本发明又一方面提供了一种光敏剂载体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

S01：将1当量的氯化钆，15-50当量的油酸，35-70当量的十八烯在惰性气体环境下加热处理；冷却后加入5-10倍当量的NH₄F和1-2倍当量的NaOH在300℃下反应1小时，沉淀处理后得到NaGdF₄纳米粒子；

S02：将3当量的三氟醋酸钇、1当量三氟醋酸镱、0.1当量三氟醋酸铒，加入50-100当量的油酸，30-60当量的十八烯，还有步骤S01中的NaGdF4纳米粒子，在惰性气体环境280-320℃下反应20-40min，沉淀处理；