[发明专利]3-氨基吡咯烷盐酸盐的合成方法

说明书

本发明涉及有机合成技术领域，尤其涉及3‑氨基吡咯烷盐酸盐的合成方法，包括：马来酸酐与R¹NH₂进行胺化反应，脱水后得到如式(I)所示的N‑取代马来酰亚胺；在碱和路易斯酸的作用下，将N‑取代马来酰亚胺与R²NH₂进行加成反应得到如式(II)所示的N‑取代吡咯烷‑2，5‑二酮；在氮气保护下，采用还原剂还原N‑取代吡咯烷‑2，5‑二酮得到如式(III)所示的N‑取代吡咯烷‑3‑胺；在催化剂的作用下，对N‑取代吡咯烷‑3‑胺进行氢化反应得到如式(IV)所示的3‑氨基吡咯烷；3‑氨基吡咯烷与盐酸成盐后得到如式(V)所示的3‑氨基吡咯烷盐酸盐；R¹与R²独立地为烷基、芳基、芳烷基、烷基磺酰基、芳基磺酰基或烷氧羰基。该合成方法工艺简单、成本低、收率高、污染少。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，尤其涉及一种3-氨基吡咯烷盐酸盐的合成方法。

背景技术

3-氨基吡咯烷及其衍生物是重要的精细化工中间体，广泛应用于农药、医药、精细化学品的合成等，具有良好的市场前景。通过3-氨基吡咯烷可以合成具有杀菌作用的诺氟沙星、克林沙星、AB-T719等喹诺酮类抗菌药；而具有光学活性的3-氨基吡咯烷乙酰化衍生物是农业化学品和药物活性物质(如：乙烯基吡咯烷酮-头孢菌类衍生物)的重要中间体。目前该类化合物的合成方法主要有以下路线：

(1)、沈润溥，陈新志等人报道了，以苄胺和丙烯酸乙酯为原料，经加成，N-烷基化；然后经狄克曼缩合，脱羧；再经肟化，还原得到3-氨基-1-苄基-吡咯烷；进一步可以制得3-氨基吡咯烷。该反应路线比较复杂，具体反应过程如下：

(2)、陈新志和陈延蕾在2005年申请的专利CN200510060483.5中，以1，2，4-丁三醇为主要起始原料，经卤化、氨解，最后合成3-氨基吡咯烷及其二盐酸盐。该反应路线的反应条件比较苛刻，具体反应过程如下：

(3)、Basilea于2003年申请的专利WO2004013097中介绍了3-氨基吡咯烷在合成乙酰吡咯烷酮头孢菌素类药物中的应用。这些化合物具有高效的抗菌活性，尤其是对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌的抗菌性。该反应过程所使用的催化剂(例如Raney Ni)比较易燃，具体反应过程如下：

发明内容

本发明提供一种工艺简单、成本低、收率高、污染少的3-氨基吡咯烷盐酸盐的合成方法。

具体技术方案如下：

一种3-氨基吡咯烷盐酸盐的合成方法，包括以下步骤：

(1)马来酸酐与R¹NH₂进行胺化反应，脱水后得到如式(I)所示的N-取代马来酰亚胺；

(2)在碱和路易斯酸的作用下，将所述的N-取代马来酰亚胺与R²NH₂进行加成反应，得到如式(II)所示的N-取代吡咯烷-2，5-二酮；

(3)在氮气保护下，采用还原剂还原所述的N-取代吡咯烷-2，5-二酮，得到如式(III)所示的N-取代吡咯烷-3-胺；

(4)在催化剂的作用下，对所述的N-取代吡咯烷-3-胺进行氢化反应，得到如式(IV)所示的3-氨基吡咯烷；

(5)所述的3-氨基吡咯烷与盐酸成盐后，得到如式(V)所示的3-氨基吡咯烷盐酸盐；

其中，R¹与R²独立地为烷基、芳基、芳烷基、烷基磺酰基、芳基磺酰基或烷氧羰基；