[发明专利]一种细胞外基质修饰的多层软组织修复材料及其制备方法和用途

说明书

本发明公开了一种细胞外基质修饰的多层软组织修复材料，它是由聚氨酯粘接的细胞外基质修饰的双层复合材料；本发明还公开了此多层软组织修复材料的制备方法和用途。本发明通过水性聚氨酯乳液将SIS膜和PU/SIS复合材料牢固的粘接在一起，形成多层软组织修复材料，其中，PU/SIS复合材料作为肌层，对SIS膜层起支撑作用，SIS膜作为内膜层，更利于细胞的粘附与生长，可促进软组织的修复。同时，本发明制备的细胞外基质修饰的多层软组织修复材料可促进尿源性干细胞向特定的细胞分化，说明本发明制备的修复材料具有一定诱导细胞分化的活性。本发明制备的修复材料不仅有望用于构建各种病理或生物学研究的软组织模型，还有望为软组织的缺损修复提供新的方法和思路。

技术领域

本发明涉及一种细胞外基质修饰的多层软组织修复材料及其制备方法和用途。

背景技术

软组织是人体重要的组织。但由于各种原因，如疾病、外伤等引起的软组织的损伤或缺损，已成为临床常见疾病之一，严重威胁人类健康。传统治疗软组织损伤或缺损的方法有自体移植和异体移植，但这些方法存在供体有限、二次伤害、免疫排斥等问题。寻找可靠、安全和有效的修复软组织损伤和缺损的方法具有重要意义。近年来，随之组织工程技术的发展，利用组织工程技术的方法修复、替代受损的软组织为治疗软组织损伤和缺损带来了新的思路。

小肠黏膜下层(small intestinal submucosa，SIS)为细胞外基质成分，富含多种生长因子，在特定的浓度及活性状态下能促进细胞生长、刺激血管新生，进而诱导组织再生。且SIS具有无免疫原性、抗微生物活性、各向异性等特点，其安全性和疗效得到了临床实践验证。此外，SIS来源丰富、易获取，不仅可避免传统器官移植中存在的供体有限问题，还能降低成本使更多的患者受益。因此SIS成为研究较为广泛的软组织工程支架材料。专利CN107233630A、CN107854727A和CN107281552A均为对SIS处理(如在SIS上复合细胞或细胞外基质等)后得到软组织修复材料。但与其它生物天然修复材料一样，SIS的机械性能不够理想、降解速度过快且不易控制。

高分子合成材料具有可塑形性优异、降解性能和力学性能可控等优点。聚氨酯(polyurethane，PU)是一类常用的医用高分子合成材料，将PU与SIS结合，有望改善生物天然修复材料的力学性能和降解性能，得到更加理想的软组织修复材料。专利CN104341608A将PU与SIS混合、交联后得到了回弹性能、力学性能优良，生物相容性良好的软组织修复材料(PU/SIS)。但此PU/SIS修复材料为单层修复材料，无法很好的模拟、修复具有双层或多层结构的软组织，如子宫壁、皮肤等。同时，在支架材料上接种功能细胞，是从结构和功能两个角度完成组织修复的重要手段之一。然而，异体细胞移植易发生免疫排斥反应，自体功能细胞又存在来源有限、损伤供区等不足。

因此，寻找更为理想的方案构建组织工程化组织已成为再生医学领域的重大挑战。

发明内容

本发明的目的在于提供一种细胞外基质修饰的多层软组织修复材料及其制备方法和用途。

本发明提供了一种细胞外基质修饰的多层软组织修复材料，它是由聚氨酯粘接的细胞外基质修饰的双层复合材料；其中，双层复合材料的一层是小肠黏膜下层膜，另一层是聚氨酯与小肠黏膜下层粉末混合后交联而成的聚氨酯/小肠黏膜下层复合材料；所述细胞外基质修饰为细胞外基质修饰小肠黏膜下层膜和/或细胞外基质修饰聚氨酯/小肠黏膜下层复合材料；所述小肠黏膜下层膜与聚氨酯/小肠黏膜下层复合材料层的厚度比为1:10～1:1000；所述聚氨酯乳液的用量为0.02～1mL/cm²；所述聚氨酯为水性聚氨酯乳液。

进一步地，所述水性聚氨酯乳液的固含量为9wt％～40wt％。

进一步地，所述细胞外基质修饰的双层复合材料的制备方法如下：