[发明专利]一种以7-脱氮腺嘌呤碱基为母核的18F-PET/CT示踪剂及其制备方法

权利要求书

1.一种化合物或药学上可接受的盐，其特征在于：所述化合物为如下化合物¹⁸F-HX：

2.一种制备权利要求1所述化合物¹⁸F-HX的方法，其特征在于：它包括以下步骤：

(1)化合物1、四甘醇双(对甲苯盐酸盐)和无水碳酸钾置于有机溶液中回流加热后，HCl中和，萃取，减压干燥，色谱分离，即得化合物2；所述化合物1、四甘醇双(对甲苯盐酸盐)和无水碳酸钾的摩尔比为1:1:1；

(2)化合物2溶于DMF后置于PET单次模块中，打靶，除水，亲核取代反应后，纯化，洗脱，即得¹⁸F-HX；

制备路线如下：

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：

步骤(1)中，所述有机溶液为苯溶液；

和/或，步骤(1)中，所述回流加热时间为4h；

和/或，步骤(1)中，所述HCl的浓度为1N；

和/或，步骤(1)中，所述萃取液为二氯甲烷；

和/或，步骤(1)中，所述色谱分离的流动相为体积比100:1～2的二氯甲烷与甲醇混合溶液；

和/或，步骤(2)中，所述PET单次模块中，乙醇活化C18柱，碳酸氢钠活化QMA柱；

和/或，步骤(2)中，所述打靶时间为30～60min；

和/或，步骤(2)中，所述除水剂为无水乙腈；

和/或，步骤(2)中，所述亲核取代反应温度为125℃，时间为12min；

和/或，步骤(2)中，所述纯化使用C18柱分离纯化；

和/或，步骤(2)中，所述洗脱使用无水乙醇。

4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：所述化合物1的制备方法包括如下步骤：

1)化合物3与碳酸铯溶于DMF中，混合后冷却至0℃，加入碘代正丁烷，并在室温下搅拌，发生烷基化反应，反应后混合液冷却，沉淀，抽滤，干燥后即得化合物4；所述化合物3、碳酸铯与碘代正丁烷的摩尔比为1:0.2～0.3:2～4；

2)化合物4、4-羟基苯硼酸、四(三苯基膦)钯和碳酸钾溶于1,4-二氧六环和水混合溶液反应，反应完后减压蒸出溶剂，溶于水和乙酸乙酯的混合溶液中，合并有机相，干燥，减压旋蒸溶剂，分离纯化，即得化合物5；所述化合物4、4-羟基苯硼酸、四(三苯基膦)钯和碳酸钾的摩尔比为1:2:0.015～0.017:1～2；

3)在高压反应釜中加入化合物5，并加入1，4-二氧六环溶解后，加入氨水反应，萃取，干燥，抽滤，减压蒸发溶剂，分离纯化，即得化合物1；

制备路线如下：

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：和/或，步骤1)中，所述搅拌时间为5h；

和/或，步骤1)中，所述化合物3、碳酸铯与碘代正丁烷的摩尔比为1:0.2～0.3:3；

和/或，步骤2)中，所述1,4-二氧六环和水混合后的溶液中1,4-二氧六环和水的体积比为4:1；

和/或，步骤2)中，所述反应通入氮气保护，反应温度为95℃；

和/或，步骤2)中，所述水和乙酸乙酯的混合溶液中水和乙酸乙酯的体积比为4:6；

和/或，步骤2)和步骤3)中，所述干燥使用无水硫酸钠；

和/或，步骤2)和步骤3)中，所述分离纯化使用柱层析法；

和/或，步骤3)中，所述氨水浓度为28％；

和/或，步骤3)中，高压反应釜温度为120℃，反应时间为24h。

6.权利要求1所述的化合物在制备示踪剂中的应用；其中，所述示踪剂应用于医学影像诊断领域。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于：所述示踪剂为PET/CT示踪剂。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于：所述PET/CT示踪剂在肿瘤诊断中的应用。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于：所述肿瘤为肺癌。

10.一种示踪剂，它是以权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，加上药学上可接受的辅料制备而成的。