[发明专利]一种以7-脱氮腺嘌呤碱基为母核的18F-PET/CT示踪剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种以7‑脱氮腺嘌呤碱基为母核的¹⁸F‑PET/CT示踪剂及其制备方法。本发明首先公开了式Ⅰ所示化合物或其药学上可接受的盐，其中，R₁、R₂分别独立地选自H或C₁‑C₅的烷基；X独立选自¹¹C、¹⁸F、¹⁵O、或¹³N。本发明还公开了式Ⅰ所示化合物的制备方法和应用。本发明成功制备得到了一种以7‑脱氮腺嘌呤碱基为母核的¹⁸F‑PET/CT示踪剂：¹⁸F‑HX示踪剂。实验结果表明，本发明制备的¹⁸F‑HX示踪剂可在肿瘤中摄取稳定，高于肌肉组织的3倍。因此，本发明¹⁸F‑PET/CT示踪剂有望应用于PET/CT影像学方面，改变在肺癌上示踪剂缺乏的局面。

技术领域

本发明属于有机化学领域，具有涉及一种以7-脱氮腺嘌呤碱基为母核的¹⁸F-PET/CT示踪剂及其制备方法。

背景技术

PET/CT作为一种功能显像的先进诊疗设备，虽然其在肺癌中的应用日益得到推广，但是仍然有极大的局限性。这种局限性主要来源于功能影像的核心成分：PET/CT示踪剂。当前肺癌的PET/CT示踪剂主要为¹⁸F-FDG，由于¹⁸F-FDG缺乏除糖代谢之外其它分子层面的特异性，一方面存在假阳性与假阴性的缺陷，另一方面不能在功能影像层面反映肺癌的分子分型或其他特异分子靶标的信息，成为肺癌精准诊治的重大技术瓶颈。基于上述现状，目前各国研究与医疗机构开展了新型PET/CT示踪剂的基础与临床探索，这方面的研发已经成为功能影像领域的热点。例如，目前已有针对DNA合成水平增高的¹⁸F-FLT(TK1为靶标)和针对核苷代谢紊乱的¹⁸F-ACT(dCK为靶标)的PET示踪剂。临床研究表明，¹⁸F-FLT和¹⁸F-FDG的联用在一定程度上弥补了单一显像的不足，能够帮助临床医生做出更加准确的诊断和鉴别，并进一步指导临床分期和制定个体化治疗方案。此外，也有其它肿瘤的新型示踪剂的报道，例如¹⁸F-甲基胆碱在膀胱癌的鉴别诊断方面明显优于¹⁸F-FDG。但是，目前能用于肺癌诊断的示踪剂种类还非常有限，因此亟需开发用于肺癌精准诊断的新型功能影像示踪剂和前体试剂。

发明内容

本发明的目的在于提供一种以7-脱氮腺嘌呤碱基为母核的¹⁸F-PET/CT示踪剂及其制备方法。

本发明提供了式Ⅰ所示化合物或其药学上可接受的盐：

其中，R₁、R₂分别独立地选自H或C₁-C₅的烷基；

X独立选自¹¹C、¹⁸F、¹⁵O、或¹³N。

进一步地，所述化合物为如下化合物式Ⅱ：

其中，X独立选自¹¹C、¹⁸F、¹⁵O、或¹³N。

进一步地，所述化合物为如下化合物¹⁸F-HX：

本发明还提供了一种制备前述化合物¹⁸F-HX的方法，它包括以下步骤：