[发明专利]5-（呋喃-2’-羰基）-2,3-二氢-1H-吡咯嗪-7-羧酸及其衍生物

说明书

本发明属于医药技术领域，具体涉及式(I)所示的化合物、其药学上可接受的盐、其易水解的酯、其水合物，及其酯或盐的水合物：本发明还涉及这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物组合物，以及这些化合物在用于制备治疗肿瘤药物以及防治因NO在体内过度释放诱发的疾病中的用途。式（I）.。

技术领域

本发明本发明属于医药技术领域，具体涉及5-（呋喃-2'-羰基）-2,3-二氢-1H-吡咯嗪-7-羧酸及其衍生物、其药学上可接受的盐、其易水解的酯、其水合物、及其酯或盐的水合物，这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物组合物及其应用。

背景技术

炎症涉及诸多疾病，现代生命科学的研究有证据表明：长期慢性炎症可能是某些重大疾病，例如肿瘤、心脏病的发病基础。现有上市的抗炎药物，包括甾体激素和非甾体抗炎药（NSAI）均以缓解症状，即治表为目的。这些药物均能有效的减少患者的痛苦，但却不能延缓或改善患者的病理进程，特别是与炎症密切相关的自身免疫病，如风湿性关节炎、类风湿以及过敏性关节炎等，尚无治本的药物上市。

肿瘤与慢性炎症密切相关。随着工业化、城市化进程的加快，全国因癌症死亡的人数逐年上升，癌症已成为全球性的公共卫生问题。自然界中植物资源丰富，是研究抗肿瘤新药的重要来源。在传统清热解毒、祛风除湿的中药中可能寻找到作用于前炎症因子的小分子先导化合物，如何在传统中医药中寻找新的活性成分，开发新一代的抗炎和抗肿瘤先导物，是亟待研究的课题。

石榴为石榴科石榴属植物，原产中亚地区，后引种进入中国。中国药典收载的石榴的果皮入药，具有涩肠止泻、止血、驱虫的功效。用于久泻、久痢、便血、脱肛、崩漏、白带、虫积腹痛的治疗。根据目前的研究报道，石榴中的化学成分以鞣质类、生物碱、有机酸和黄酮类为主。石榴中生物碱类化合物主要含吡咯咯烷类生物碱和哌啶类生物碱。哌啶类生物碱包括石榴碱、N-甲基石榴碱、伪石榴碱、N-乙酰石榴碱、降伪石榴碱、古豆碱、降古豆碱等生物碱类化合物。石榴的不同部位所含哌啶类生物碱的种类有所差异，部分生物碱如石榴碱、伪石榴碱、N-甲基石榴碱主要存在于茎皮中，前者还是茎皮中主要的生物碱。目前报道的石榴中的吡咯烷类生物碱主要有古豆碱和降古豆碱，二者主要存在于根皮中，吡咯类结构生物碱在天然产物中具有多种生理活性以及潜在的应用价值而因人注目。

发明内容

本发明的技术任务是针对上述现有技术的不足，提供5-（呋喃-2'-羰基）-2,3-二氢-1H-吡咯嗪-7-羧酸化合物及其衍生物。

本发明进一步的技术任务是提供含有该化合物的药物化合物。

本发明再进一步的技术任务是提供上述化合物的应用。

通式(I)所示的化合物、其药学上可接受的盐、其易水解的酯、其水合物、及其酯或盐的水合物。

式（I）。

其中，R₁代表氢原子或氧原子或羟基或乙酰氧基；

R₂代表氢原子或氧原子或羟基或乙酰氧基。

更进一步优选的化合物如下：5-（呋喃-2'-羰基）-2,3-二氢-1H-吡咯嗪-7-羧酸，简称化合物（1），或其药学上可接受的盐、其易水解的酯、其水合物、及其酯或盐的水合物。化合物（1）结构式如下:

化合物（1）。

更进一步优选的化合物如下：5-（呋喃-2'-羰基）-1-氧代-2,3-二氢-1H-吡咯嗪-7-羧酸，简称化合物（2），或其药学上可接受的盐、其易水解的酯、其水合物、及其酯或盐的水合物。化合物（2）结构式如下:

化合物（2）。