[发明专利]雄甾-4-烯-3-酮-17β-羧酸甲酯的合成方法

权利要求书

1.雄甾-4-烯-3-酮-17β-羧酸甲酯的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：

(a)以甾醇发酵物雄甾-4-烯-3,17-二酮为起始原料，有机溶剂中，在酸催化剂的催化下，将其3位酮基进行醚化保护得到式2化合物3-甲氧基-雄甾-3,5-二烯-17-酮；

所述的酸催化剂为对甲苯磺酸、樟脑磺酸、吡啶盐酸盐或吡啶硫酸盐；

醚化所用的醚化剂为原甲酸三甲酯或原乙酸三甲酯；

(b)将式2化合物3-甲氧基-雄甾-3,5-二烯-17-酮的17位酮在有机溶剂中有机碱的作用下与Wittig试剂进行反应，随后在酸的催化下进行水解重排得到式3化合物；

(c)将式3化合物在回流状态下，在无水甲醇中，以碘化钾为催化剂，在过氧酸的作用下氧化酯化，然后从反应产物中收集式1化合物，即为所述的雄甾-4-烯-3-酮-17β-羧酸甲酯，反应式如下：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的有机溶剂为甲醇、乙醇、二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃中的一种或几种混合。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(a)是在0-50℃的有机溶剂中，起始原料雄甾-4-烯-3,17-二酮在酸的催化下，与醚化剂进行反应3～10小时，所述的酸催化剂的重量用量为起始原料的0.5～20％；所述的起始原料与醚化剂的摩尔比为1:1—10。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，式2化合物与有机碱的摩尔比为1.0:1.2-3.0；式2化合物与Wittig试剂的摩尔比为：1.0:1.0—2.5；

式2化合物与酸摩尔比为：1.0:5.0-15.0。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的有机碱为正丁基锂、叔丁基锂、二异丙基氨锂、叔丁醇钾、叔丁醇钠、异戊醇钾或异戊醇钠，所述的酸为冰醋酸、盐酸或硫酸。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(b)是在-80-80℃的有机溶剂中，在有机碱的作用下与Wittig试剂反应，反应时间为5-24小时，水解重排时间为2-6小时。

7.根据权利要求1～6任一项所述的方法，其特征在于，所述的Wittig试剂为(甲氧基甲基)三苯基氯化磷、(甲氧基甲基)三苯基溴化磷或(甲氧基甲基)三苯基碘化磷。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，式3化合物与过氧酸的摩尔比为：1.0:1.5—4.5，催化剂用量为式3化合物重量的1％-10％，氧化酯化4-8小时。

9.根据权利要求1或8所述的方法，其特征在于，所述的过氧酸为过氧叔丁醇、间氯过氧苯甲酸或单过氧苯甲酸。