[发明专利]具有神经保护活性的多二硫键长链肽及药物组合物和应用

权利要求书

1.具有神经保护活性的多二硫键长链肽，其特征在于，该多肽的氨基酸序列为牛膝（AchyranthesbidentataBlume）活性肽的氨基酸序列，

Cys-Leu-Glu-Ser-Gly-Thr-Ser-Cys-Ile-Pro-Gly-Ala-Gln-His-Asn-Cys-Cys-Ser-Gly-Val-Cys-Val-Pro-Ile-Val-Thr-Ile-Phe-Tyr-Gly-Val-Cys-Tyr。

2.根据权利要求1所述的多二硫键长链肽，其特征在于，三对二硫键的连接方式为：CysI-CysIV即由所述活性肽的氨基酸序列的第1个Cys中的硫与第4个Cys中的硫相连形成二硫键, CysII-CysV即由所述活性肽的氨基酸序列的第2个Cys中的硫与第5个Cys中的硫相连形成二硫键, CysIII-CysVI即由所述活性肽的氨基酸序列的第3个Cys中的硫与第6个Cys中的硫相连形成二硫键。

3.根据权利要求1或2 所述的多二硫键长链肽，其特征在于，立体空间结构中包含两对或三对β-反平行结构，位于多二硫键长链肽的N端，中间序列及C端。

4.根据权利要求1所述的多二硫键长链肽，其特征在于，其中保留牛膝肽与NMDA2B受体相互作用的作用位点, 即Gln13、Asn15，Phe28和Tyr33。

5.根据权利要求1所述的多二硫键长链肽，其特征在于，其包含该肽的N-末端和C-末端的氨基基团和羰基基团而形成的线性肽，或该肽的N-末端和C-末端的氨基基团与羰基基团之间的肽键而形成的环状肽。

6.根据权利要求1所述的多二硫键长链肽，其特征在于，其包含基团Leu-Glu-Ser-Gly-Thr, Ile-Pro-Gly-Ala, Pro-Ile-Val-Thr-Ile和除它们之外固定序列中的半胱氨酸，并且两个半胱氨酸间隔九个以上氨基酸残基时，相应的半胱氨酸形成二硫化物共价键。

7.根据权利要求1或6所述的多二硫键长链肽，其特征在于，其包含基团Leu-Glu-Ser-Gly-Thr, Ile-Pro-Gly-Ala, Pro-Ile-Val-Thr-Ile和除它们之外固定序列Lys和Arg的侧链氨基基团、Glu和Asp的侧链羰基基团、Gln和Asn的侧链酰胺基团，所述的氨基基团、羰基基团或酰胺基团分别可以与如下单糖或二糖形成糖苷键，单糖包括阿拉伯糖，核糖，木糖，来苏糖，葡萄糖，甘露糖，果糖，半乳糖中的一种或二种以上，二糖包括麦芽糖，乳糖，蔗糖，海藻糖，纤维二糖，龙蛋二糖，蜜二糖中的一种或二种以上。

8.根据权利要求1所述的多二硫键长链肽，其特征在于，该多肽的N-末端共价的连接至焦谷氨酸或乙酰基基团，乙酰基包括乙酰胆碱、对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸、乙酸、乙酰胺和乙酸酐中的一种或二种以上。

9.药物组合物，其包含至少一种根据权利要求1～8任一所述多二硫键长链肽。

10.根据权利要求9所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中还包括药学上可接受的载体。

11.根据权利要求10所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中还包括药学上可接受的溶剂、赋形剂。

12.一种权利要求1～8任一所述多二硫键长链肽在制备治疗缺血性脑中风的中枢神经保护剂中的应用。

13.一种权利要求1～8任一所述多二硫键长链肽在制备治疗神经元缺血缺氧损伤药物中的应用。

14.一种权利要求1～8任一所述多二硫键长链肽在制备促进海马神经元生长药物中的应用。