[发明专利]固体制剂用组合物、固体制剂及其制备方法

说明书

本发明提供一种组合物，该组合物用于制备即使在低含量羟丙基甲基纤维素(HPMC)的情况下也显示出小的溶解变化的固体制剂，及其他。更具体地，提供了：固体制剂用组合物，该组合物包含HPMC和活性成分，所述HPMC通过绝对分子量测量测定的多分散性为4.0或更大，并且在其2质量％水溶液中测定的在20℃的粘度为1500至150000mPa·s；固体制剂，其包括所述组合物；以及制备片剂的方法，所述方法包括将所述HPMC与活性成分干混以获得混合物，或者将包含所述HPMC和活性成分的混合物制粒以获得颗粒状产品的步骤，以及将所述混合物或所述颗粒状产物压片以获得片剂的步骤。

技术领域

本发明涉及固体制剂用组合物、固体制剂和固体制剂的制备方法。

背景技术

固体制剂便于给药，因此被广泛使用。具体而言，缓释制剂是有用的，因为它可以将溶解在血液中的活性成分的浓度控制在某一水平或更低，或者减少给药次数。缓释制剂大致分为单一单元型制剂和多单元型制剂。

所述单一单元型制剂逐渐释放活性成分以显示缓释特性，同时在胃肠道中保持其剂型，并且通过将混合物与水溶性聚合物或蜡压片来制备。单一单元型制剂包括基质型制剂。相反，多单元型制剂是片剂或胶囊配制剂，给药后立即崩解以排出涂有聚合物膜的活性成分颗粒，并显示出缓释特性。

基质型缓释制剂通过简单的方法制备，且其溶解度易于控制。因此，基质型缓释制剂是最广泛使用的缓释制剂之一。在基质型缓释制剂中，例如，凝胶基质型缓释制剂含有羟丙基甲基纤维素(以下也称为“HPMC”)，它是非离子水溶性聚合物。

对于含有HPMC的基质型缓释制剂，制剂溶解试验的重现性至关重要，制剂需要设计成表现出溶解试验的高重现性或溶解变化小。通常已知含有较大量HPMC的制剂产生较小的溶解变化。然而，这种片剂具有更大的尺寸，因此在给药方面较差。因此，HPMC的含量优选较小。另一方面，含有较少量HPMC的片剂可能无法稳定地形成基质，因此当进行溶解测试时，可能会有较大的溶解变化。

含有HPMC的缓释制剂的实例包括含有具有特定取代度和特定粉末性质的HPMC颗粒的缓释制剂(JP H06-305982A)和含有高粘度HPMC和低粘度HPMC并呈现零级释放状态的缓释制剂(JP H07-053364A)。

发明内容

JP H06-305982A公开了含有HPMC的缓释制剂显示具有受控的溶解速率，但是没有关于溶解变化的启示。JP H07-053364A公开了含有一定比例的高粘度HPMC和低粘度HPMC的缓释制剂被建议显示零级释放状态，但是没有关于溶解变化的启示。此外，以JP H07-053364A中公开的比率含有高粘度HPMC和低粘度HPMC的HPMC混合物具有低粘度，因此片剂需要具有较大的HPMC含量以获得优选的溶解表现。然而，这导致较大的片剂尺寸，并且这样大的片剂在给药方面是不利的。

本发明的一个目的是提供一种包含HPMC和活性成分的组合物，该组合物能够制备即使在低含量的HPMC下也显示出小的溶解变化的固体制剂；该固体制剂和该固体制剂的制备方法。

作为深入研究的结果，发明人发现一种固体制剂用组合物，该组合物包含HPMC和活性成分，可以解决上述问题，其中所述HPMC通过绝对分子量测量测定的多分散性为4.0或更大且在其2质量％水溶液中测定的在20℃的粘度为1500～150000mPa·s；并且已经完成了本发明。

在本发明的一个方面，提供了一种固体制剂用组合物，所述组合物包括：

HPMC，其通过绝对分子量测量测定的多分散性为4.0或更大且在2质量％水溶液中测定的在20℃的粘度为1500～150000mPa·s；和

活性成分。

在本发明的另一方面，提供了一种固体制剂，其包含固体制剂用组合物。

在本发明的又一方面，提供了一种制备片剂的方法，包括以下步骤：