[发明专利]伊伐布雷定类似物及其制备方法和应用在审
| 申请号： | 201811419867.5 | 申请日： | 2018-11-26 |
| 公开（公告）号： | CN109574933A | 公开（公告）日： | 2019-04-05 |
| 发明（设计）人： | 黄钦军;黄波;王正林;杜昌勇;梁杰 | 申请（专利权）人： | 重庆德诚永道医药有限公司;重庆东得医药科技有限公司 |
| 主分类号： | C07D223/16 | 分类号： | C07D223/16;C07C227/22;C07C229/34;G01N30/06 |
| 代理公司： | 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 | 代理人： | 牛利民;张奎燕 |
| 地址： | 400039 重庆市九龙坡区科城路*** | 国省代码： | 重庆;50 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 式( I ) 伊伐布雷定 类似物 制备方法和应用 对映体混合物 对映体 可接受 制备 | ||
1.一种如式(I)所示的伊伐布雷定类似物，或者其对映体、或者对映体混合物，或者它们药学上可接受酸的盐：
式(I)中Y为下列基团Y1和Y2中的一种：
2.如权利要求1所述的伊伐布雷定类似物，其为化合物(II)
3.如权利要求1所述的伊伐布雷定类似物，其为化合物(III)
4.如权利要求1至3中任一项所述伊伐布雷定类似物的制备方法，包括如下步骤：
(1)将伊伐布雷定或伊伐布雷定的盐加入至盐酸溶液中，放置或搅拌；
(2)将步骤(1)得到的混合物进行分离纯化，得到上述伊伐布雷定类似物。
5.如权利要求4所述的制备方法，其中，所述伊伐布雷定的盐为伊伐布雷定的盐酸盐、草酸盐、硫酸盐、甲磺酸盐、硝酸盐、磷酸盐、乙酸盐、乙酸盐、或三氟乙酸盐等，优选地，伊伐布雷定的盐酸盐。
6.如权利要求4所述的制备方法，其中，步骤(1)中所述盐酸溶液的浓度为0.1～12mol/L，优选1～5mol/L。
7.如权利要求4所述的制备方法，其中，步骤(1)中所述放置或搅拌的环境温度为-20～100℃，优选20～60℃，最优选40℃。
8.如权利要求4所述的制备方法，其中，步骤(1)中所述放置或搅拌的时间为1～50天，优选2～20天。
9.如权利要求4至8中任一项所述的制备方法，其中，步骤(2)中所述分离纯化采用萃取分离纯化、柱层析分离纯化、液相制备分离纯化、或结晶分离纯化中的一种或两种以上的组合。
10.如权利要求1至3中任一项所述的伊伐布雷定类似物在盐酸伊伐布雷定原料药或其制剂的质量控制的应用，或者在临床用药安全监测上的应用。
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