[发明专利]伊伐布雷定类似物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种伊伐布雷定类似物，如式(I)所示，或者其对映体、或者对映体混合物，或者它们药学上可接受酸的盐，其中，式(I)中Y为下列基团Y1和Y2中的一种。此外，还公开了该伊伐布雷定类似物的制备方法和用途。

技术领域

本发明涉及但不限于医药领域，具体涉及伊伐布雷定类似物及其制备方法和应用。

背景技术

盐酸伊伐布雷定是由法国Servier(施维雅)公司研发的用于稳定型心绞痛的对症治疗和伴有心率过快的慢性心脏衰竭患者的治疗药物。该药品于2005年10月在法国和欧洲上市，2015年在美国和中国上市。Servier(施维雅)公司于1991.9.27在法国专利FR2681862(同族专利为US5296482及EP0534859)公开了伊伐布雷定游离碱。

Alembic Pharmaceuticals Limited在专利WO2013024400A1中公开了盐酸伊伐布雷定杂质(1)～杂质(10)十个杂质，并公布其检测限和定量限。

德国合成纤维公司在专利WO2014114341A1中公开了杂质(11)和杂质(12)，南京正大天晴制药有限公司在专利CN103880748B中公开了杂质(13),印度公司BIOCON LMITED在专利WO2014020534A1中公开了杂质(14)。

发明内容

以下是对本文详细描述的主题的概述。本概述并非是为了限制权利要求的保护范围。

本发明提供了一种新型的伊伐布雷定类似物，同时，还提供了该类似物的制备方法，以及该类似物在伊伐布雷定或其盐酸盐的质量控制和临床用药安全监测上的应用。

在本申请的实施方案中，本申请提供了一种如式(I)所示的伊伐布雷定类似物，或者其对映体、或者对映体混合物，或者它们药学上可接受酸的盐：

式(I)中Y为下列基团Y1和Y2中的一种：

在本申请的一种实施方案中，本申请提供了一种如式(I)所示的伊伐布雷定类似物，或者其对映体、或者对映体混合物，或者它们药学上可接受酸的盐，其中，Y为基团Y1。

在本申请的一种实施方案中，本申请提供了一种如式(I)所示的伊伐布雷定类似物，或者其对映体、或者对映体混合物，或者它们药学上可接受酸的盐，其中，所述伊伐布雷定类似物为化合物(II)

在本申请的一种实施方案中，本申请提供了一种如式(I)所示的伊伐布雷定类似物，或者其对映体、或者对映体混合物，或者它们药学上可接受酸的盐，其中，Y为基团Y2。

在本申请的一种实施方案中，本申请提供了一种如式(I)所示的伊伐布雷定类似物，或者其对映体、或者对映体混合物，或者它们药学上可接受酸的盐，其中，所述伊伐布雷定类似物为化合物(III)

在本申请的一些实施方案中，本申请提供的一种如式(I)或式(II)或式(III)所示的伊伐布雷定类似物，其中，所述药学上可接受酸的盐是无机酸盐或有机酸盐，所述的无机酸盐为(但不限于)盐酸盐、硫酸盐、硝酸盐、或磷酸盐；所述的有机酸盐为(但不限于)草酸盐、甲磺酸盐、甲酸盐、乙酸盐、或三氟乙酸盐。

另一方面，在本申请的实施方案中，本申请提供了上述伊伐布雷定类似物的制备方法，包括如下步骤：

(1)将伊伐布雷定或伊伐布雷定的盐加入至盐酸溶液中，放置或搅拌；

(2)将步骤(1)得到的混合物进行分离纯化，得到上述伊伐布雷定类似物。