[发明专利]一种3-异噁唑基乙酸苄脂的化学合成方法

说明书

本发明公开了一种3‑异噁唑基乙酸苄脂的化学合成方法，包括以下步骤，S1，以丁烯腈和溴气发生加成反应，在羟胺的衍生物的作用下生成3‑氨基‑5‑甲基异噁唑，S2，再将3‑氨基‑5‑甲基异噁唑与在催化作用下，在低温下制成重氮盐，将重氮盐在盐酸环境下发生取代反应，将氨基取代，制成3，5‑二甲基异噁唑，去甲基化制成3‑氯甲基异噁唑，S3，再将3‑氯甲基异噁唑和氰化亚铜加入有机溶剂中，有机溶剂为二甲基亚砜，反应制备3‑异噁唑乙腈。本发明原料是直接通过石油裂解中的产物，生产中通过加成、催化、取代、水解和酯化五个步骤，反应迅速，在制成3‑氯甲基异噁唑中间物时，产率达到75%，生产收率得以保证。

技术领域

本发明涉及化学合成技术领域，尤其涉及一种3-异噁唑基乙酸苄脂的化学合成方法。

背景技术

3-异噁唑基乙酸苄脂作为一种异噁唑衍生物，在结构衍生后，具有广泛的药理活性，在抗菌、抗病毒、治疗或预防各种骨病、抗抑郁活性和抗焦虑活性方面都有应用。现有的合成方法在原材料上较难取得，同时制作成本要求较高，不利于生产。

发明内容

基于背景技术存在的技术问题，本发明提出了一种3-异噁唑基乙酸苄脂的化学合成方法。

本发明提出的一种3-异噁唑基乙酸苄脂的化学合成方法，包括以下步骤：

S1：以丁烯腈和溴气发生加成反应，在羟胺的衍生物的作用下生成3-氨基-5-甲基异噁唑；

S2：再将3-氨基-5-甲基异噁唑与在催化作用下，在低温下制成重氮盐，将重氮盐在盐酸环境下发生取代反应，将氨基取代，制成3，5-二甲基异噁唑，去甲基化制成3-氯甲基异噁唑；

S3：再将3-氯甲基异噁唑和氰化亚铜加入有机溶剂中，有机溶剂为二甲基亚砜，反应制备3-异噁唑乙腈；

S4：将3-异噁唑乙腈加入盐酸中，水解得到3-异噁唑乙酸；

S5：将3-异噁唑乙酸和苄醇加入二氯甲烷或三氯甲烷溶剂中,加入氯化亚砜和催化剂为N,N-二甲基甲酰胺反应得到3-异噁唑基乙酸苄酯。

优选地，所述S1中的加成反应需在碱性条件下，使用的羟胺的衍生物为羟基脲，原料丁烯腈的制备是通过丁烯-2-催化氨氧化制成。

优选地，所述S2中的3-氨基-5-甲基异噁唑制成重氮盐可在四氟硼酸重氮芳烃和冠醚、聚醚为相转移催化剂下进行。

优选地，所述S2中的去甲基反应是在无水Al2O3为催化剂，二氯甲烷为溶剂下选择性催化反应。

优选地，所述S1中的反应温度为78-85℃，S2中的反应温度为0-5℃，S3中的反应温度为10-50℃，S4中的盐酸浓度为1-12M，反应温度为60-100℃，S5中的应在回流状态下进行。

本发明中的有益效果为：原料丁烯腈的是通过丁烯-2-催化氨氧化制成，丁烯-2-催化氨氧化是直接通过石油裂解中的产物，易得到，再后续的生产中通过加成、催化、取代、水解和酯化五个步骤，反应迅速，在制成3-氯甲基异噁唑中间物时，产率达到75%，对后续生产的收率得以保证。

附图说明

图1为本发明提出的一种3-异噁唑基乙酸苄脂的化学合成方法的合成流程图。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。

参照图1，一种3-异噁唑基乙酸苄脂的化学合成方法，包括以下步骤：

S1：以丁烯腈和溴气发生加成反应，在羟胺的衍生物的作用下生成3-氨基-5-甲基异噁唑；