[发明专利]一种前列腺素E1甲酯注射用冻干制剂及制备和应用

权利要求书

1.一种前列腺素E1甲酯注射用冻干制剂，其中，所述冻干制剂包含如下重量份成分：

前列腺素E1甲酯 0.5 mg、大豆油 2 g、蛋黄磷脂 1.5 g、油酸钠 0.01 g、乳糖 12.5g、甘油 0.75 g、柠檬酸钠/盐酸适量、注射用水加至100 mL；或

前列腺素E1甲酯 0.1 mg、大豆油 2 g、蛋黄磷脂 1.5 g、油酸钠 0.01 g、乳糖 5 g、甘油 1.5 g、柠檬酸钠/盐酸适量、注射用水加至100mL；或

前列腺素E1甲酯10mg、大豆油2g、蛋黄磷脂1.5g、油酸钠0.01g、乳糖20g、甘油0.5g、柠檬酸钠/盐酸适量、注射用水加至100mL；或

前列腺素E1甲酯0.5mg、茶油2g、蛋黄磷脂1.5g、油酸钠0.01g、乳糖12.5g、甘油0.75g、柠檬酸钠/盐酸适量、注射用水加至100mL；或

前列腺素E1甲酯0.5mg、大豆油2g、蛋黄磷脂1.5g、油酸0.01g、乳糖12.5g、甘油0.75g、柠檬酸钠/盐酸适量、注射用水加至100mL；或

前列腺素E1甲酯0.5mg、大豆油2g、蛋黄磷脂1.5g、硬脂酸0.005g、乳糖12.5g、甘油0.75g、柠檬酸钠/盐酸适量、注射用水加至100mL；或

前列腺素E1甲酯0.5mg、大豆油2g、蛋黄磷脂1.5g、亚油酸0.01g、乳糖12.5g、甘油0.75g、柠檬酸钠/盐酸适量、注射用水加至100mL；或

前列腺素E1甲酯0.5mg、大豆油2g、蛋黄磷脂1.5g、油酸钠0.01g、蔗糖12.5g、甘油0.75g、柠檬酸钠/盐酸适量、注射用水加至100mL；或

前列腺素E1甲酯1mg、大豆油2g、蛋黄磷脂1.5g、油酸钠0.01g、海藻糖20g、甘油0.5g、柠檬酸钠/盐酸适量、注射用水加至100mL；或

前列腺素E1甲酯0.5mg、大豆油2g、蛋黄磷脂1.5g、油酸钠0.01g、甘露醇10g、甘油0.75g、柠檬酸钠/盐酸适量、注射用水加至100mL；或

前列腺素E1甲酯5mg、大豆油2g、蛋黄磷脂1.5g、油酸钠0.01g、乳糖50g、甘油0.2g、柠檬酸钠/盐酸适量、注射用水加至100mL；

所述大豆油和茶油为注射用油；

所述油酸钠、油酸、硬脂酸和亚油酸为助乳化剂；

所述乳糖、蔗糖、海藻糖和甘露醇为冻干保护剂；

以100ml所述冻干制剂计，所述冻干制剂的制备方法包括如下步骤：

油相：称取注射用油，加入蛋黄磷脂0.5g，前列腺素E1甲酯，50℃下剪切至溶解；

水相：称取注射用水90g，加入甘油，冻干保护剂，助乳化剂，剪切混匀，0.1 M柠檬酸钠调节pH到6.5，再加入1 g蛋黄磷脂，继续剪切10 min；

将油相缓慢加入到水相，继续在50℃下剪切10min，得到初乳，加水至100 mL；

将初乳过均质机，850 bar压力下，均质8次；

将均质后的乳剂进行无菌过滤，分装、-40℃下预冻150分钟，然后-20℃，80mTorr抽真空480分钟，10℃，60mTorr抽真空300分钟，40℃，40mTorr抽真空360分钟，抽真空下压盖，即得冻干粉针剂。

2.权利要求1所述的前列腺素E1甲酯注射用冻干制剂的制备方法，其中，所述方法包括：

油相：称取注射用油，加入蛋黄磷脂0.5g，前列腺素E1甲酯，50℃下剪切至溶解；

水相：称取注射用水90g，加入甘油，冻干保护剂，助乳化剂，剪切混匀，0.1 M柠檬酸钠调节pH到6.5，再加入1 g蛋黄磷脂，继续剪切10 min；

将油相缓慢加入到水相，继续在50℃下剪切10min，得到初乳，加水至100 mL；

将初乳过均质机，850 bar压力下，均质8次；

将均质后的乳剂进行无菌过滤，分装、-40℃下预冻150分钟，然后-20℃，80mTorr抽真空480分钟，10℃，60mTorr抽真空300分钟，40℃，40mTorr抽真空360分钟，抽真空下压盖，即得冻干粉针剂。

3.权利要求1所述的前列腺素E1甲酯注射用冻干制剂在制备扩血管药物中的应用。