[发明专利]一种4-甲氧基水杨酸的合成方法

说明书

本发明属于有机化学合成技术领域，公开一种4‑甲氧基水杨酸的合成方法。所述方法包括下述步骤：(1)制备反应：将2,4‑二羟基苯甲酸加入甲醇钠的甲醇溶液，再滴加对甲苯磺酸甲酯并搅拌反应液；(2)蒸馏：对步骤(1)得到的反应液进行蒸馏，除去甲醇；(3)酸化：将步骤(2)得到的反应液倒入加有盐酸的冰水混合物中，并搅拌；(4)过滤和清洗：过滤步骤(3)得到的混合液，并用水清洗，得到4‑甲氧基水杨酸粗品。用微毒的对甲苯磺酸甲酯替代剧毒的硫酸二甲酯，并以甲醇钠为催化剂，副产物少，制备过程简单，产生的废水少，污染轻，制备的4‑甲氧基水杨酸纯度高，收率大。

技术领域

本发明属于有机化学合成技术领域，尤其涉及一种4-甲氧基水杨酸的合成方法。

背景技术

4-甲氧基水杨酸其结构和水杨酸类似，是新型的药用类成分4-甲氧基水杨酸钾的前体。4-甲氧基水杨酸钾是新一代美白有效成分，被广泛应用于化妆品中。4-甲氧基水杨酸钾可以协调角质代谢，纠正表皮不正常增生，促进黑色素的排出，达到皮肤光滑而又增白，还可以阻断麦拉宁黑色素生成的源头，并且有提升自愈力，其与各类型美白产品搭配使用，能提高美白效果，具有良好的发展前景。

但是，目前该产品工业生产主要用剧毒的硫酸二甲酯做甲基化试剂，生产工艺复杂，收率低且产生工业废水较多，污染重。

发明内容

鉴于现有技术中存在上述技术问题，本发明提供一种4-甲氧基水杨酸的合成方法，该方法摒弃了目前该产品工业生产主要使用的剧毒的甲基化试剂——硫酸二甲酯，而采用常用的微毒的对甲苯磺酸甲酯，并以甲醇钠为催化剂，生产工艺简单，产率高且废水少。

本发明采用的技术方案如下所述。

本发明提供一种4-甲氧基水杨酸的合成方法，所述方法包括下述步骤：

(1)制备反应：将2,4-二羟基苯甲酸加入甲醇钠的甲醇溶液，再滴加对甲苯磺酸甲酯并搅拌反应液；

(2)蒸馏：对步骤(1)得到的反应液进行蒸馏，除去甲醇；

(3)酸化：将步骤(2)得到的反应液倒入加有盐酸的冰水混合物中，并搅拌；

(4)过滤和清洗：过滤步骤(3)得到的混合液，并用水清洗，得到4-甲氧基水杨酸粗品。

为了提高4-甲氧基水杨酸的纯度，所述方法还包括：将4-甲氧基水杨酸粗品加入到二氯甲烷中，搅拌0.5h，再用2～5cm的色谱纯二氧化硅进行抽滤，并用二氯甲烷冲洗二氧化硅，最后将得到的二氯甲烷溶液蒸馏，得到纯的4-甲氧基水杨酸。

在上述步骤(1)中，滴加温度为30℃以下。

在上述步骤(1)中，搅拌温度为60℃，搅拌时间为2h。在上述步骤(1)中，甲醇钠、甲醇、2,4-二羟基苯甲酸和对甲苯磺酸甲酯的反应物料摩尔比为2:16:1:0.66～2.73。

在上述技术方案中，用甲醇钠作为催化剂，用甲醇溶液作为反应溶剂。在研究过程中发现，在温度较高的水溶液中，2,4-二羟基苯甲酸容易发生脱羧反应生成间苯二酚，所以在本发明中用甲醇作溶剂，而不能用水作溶剂，且反应温度不能过高，要在30℃以下。

在酸化步骤中，将反应完成后的反应液倒入盐酸冰水混合物中，中和反应溶液的碱性，生成4-甲氧基水杨酸粗品，同时使未反应完的2,4-二羟基苯甲酸溶在滤液中除去，得到纯度较高的4-甲氧基水杨酸。粗品用温水冲洗，可以除去未反应的对甲苯磺酸甲酯，得到纯度较高的4-甲氧基水杨酸。