[发明专利]一种替比培南酯细粒剂及其制备方法

说明书

本发明涉及一种替比培南酯细粒剂的制备方法，所述替比培南酯细粒剂，包含四部分组成：核心颗粒、隔离衣、掩味衣和着色矫味层；其中核心颗粒采用高剪切混合制粒机制备，隔离衣和掩味衣采用流化床切喷工艺制备，着色矫味层将掩味衣颗粒添加矫味剂、着色剂、香精后采用高剪切混合制粒机制备；所得的颗粒大小均一，即能保证药物的溶出，提高了药物的稳定性，又能掩盖药物的不良气味，适宜儿童用药，所采用的制备工艺简单，即能保证工艺连续进行，又能适于大生产。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，涉及一种替比培南酯细粒剂的制备方法。

背景技术

替比培南酯最初由惠氏制药的Leaderle在日本进行研发，替比培南酯细粒剂由日本明治公司研制，于2009年4月获得日本厚生省批准，并于2009年8月在日本首次上市，商品名(オラペネ)。

通用名称：替比培南酯细粒剂

英文名称：Tebipenempivoxil granules

化学名称：(+)-羟甲基(4R,5S,6S)-6-[(1R)-1-羟基乙基]-4-甲基-7-氧代-3{[1-(2-噻唑啉 -2-基)-3-氮杂环丁基]硫代}-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸盐，2-特戊酸酯

化学结构式为：

分子式：C₂₂H₃₁N₃O₆S₂

分子量：497.63

替比培南酯是替比培南的前体药物，口服后被酯酶水解释放出母体药物替比培南，经由肠道吸收，与细菌青霉素结合蛋白(PBP)结合，抑制细菌细胞壁的合成，是目前唯一一个可以口服的碳青霉烯类抗生素。替比培南的作用机制为抑制细菌细胞壁合成，与各种细菌青霉素(PBPs)结合蛋白结合能力强，进而起到杀菌效果。对耐青霉素肺炎链球菌的PBP显示出比其他β-内酰胺抗生素高的结合能力。本品主要用于对替比培南敏感的金黄色葡萄球菌、链球菌属、肺炎链球菌(包括耐青霉素肺炎链球菌及耐大环内酯肺炎链球菌)、卡他莫拉菌(布兰汉菌)、流感嗜血杆菌(包括耐氨苄西林流感嗜血杆菌)引起的肺炎、中耳炎、鼻窦炎。

替比培南酯它是第一个用于肺炎链球菌抗药菌株感染的治疗，包括持续性中耳炎和细菌性肺炎的培南类药物。替比培南酯对抗肺炎链球菌、大肠杆菌、肺炎克雷白菌、流感嗜血菌、肺炎军团菌的抑制活性用于儿科病人耳鼻喉和上呼吸道感染的治疗。强于对照药如亚胺培南、头孢地尼、阿莫西林和左氧氟沙星等。特别是针对近几年引起儿童感染主要原因的PRSP(耐青霉素肺炎链球菌)、MRSP(耐红霉素肺炎链球菌)及流感嗜血杆菌表现出极强的抗菌效果。

海口市制药厂有限公司已申请专利“替比培南酯颗粒剂组合物、其制备方法及应用”(申请号：201510727927.X)，公开一种替比培南酯颗粒剂组合物及其制备方法，所述的组合物由替比培南酯原料药和填充剂、黏合剂、包衣液组成，所述的制备工艺采用流化床工艺制粒后，包隔离层、掩味层及矫味层。

南京卡文迪许生物工程技术有限公司已申请专利“替比培南酯口服固体制剂及其制备方法”(申请号：201310044254.9)，公开了一种替比培南酯口服固体制剂及其制备方法，所述的固体制剂由颗粒、隔离包衣层、掩味包衣层和着色矫味包衣层组成。

扬州市星斗药业有限公司已申请专利“一种含有替比培南的颗粒及其制备方法”(申请号：201210374642.9)，公开了一种替比培南的颗粒及其制备方法，该颗粒以羟丙基纤维素为粘合剂，对微晶纤维素及替比培南药物进行制粒，，用乙基纤维素、胃溶型丙烯酸树脂和羟丙甲纤维素为包衣材料分别包衣，包衣材料中添加矫味剂、着色剂、芳香剂及其他辅料等，最终制得成品颗粒。