[发明专利]一种阿奇霉素微乳凝胶剂及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种阿奇霉素微乳凝胶剂，其特征在于，主要包括如下重量份数的组分：

阿奇霉素或阿奇霉素衍生物0.1-5份、黄芩苷0.1-2份、油相0.1-15份、表面活性剂0.1-30份、助表面活性剂0.1-20份、凝胶基质0.1-10份、渗透压调节剂0.1-15份和水相60-90份；

优选地，所述眼用制剂的pH为5.0-7.0，更优选为6-6.5；

优选地，所述眼用制剂的粒径小于50nm，更优选为10-40nm；

优选地，所述眼用制剂的黏度为1500-3000cP，更优选为2000-2500cP；

优选地，所述眼用制剂的渗透压为200-400mOsmol/kg，更优选为250-300mOsmol/kg。

2.根据权利要求1所述的阿奇霉素微乳凝胶剂，其特征在于，所述阿奇霉素微乳凝胶剂主要包括如下重量份数的组分：

阿奇霉素或阿奇霉素衍生物0.6-3份、辅助成分0.3-1份、油相1-5份、表面活性剂6-15份、助表面活性剂2-6份、凝胶基质0.5-3份、渗透压调节剂0.4-1份和水相70-88份。

3.根据权利要求1或2所述的阿奇霉素微乳凝胶剂，其特征在于，所述阿奇霉素衍生物选自盐酸阿奇霉素、硫酸钠阿奇霉素、乳糖酸阿奇霉素、马来酸阿奇霉素、富马酸阿奇霉素、门冬氨酸阿奇霉素、苹果酸阿奇霉素和柠檬酸阿奇霉素中的至少一种。

4.根据权利要求1或2所述的阿奇霉素微乳凝胶剂，其特征在于，所述的油相选自蓖麻油、油酸乙酯、辛癸酸甘油酯、肉豆蔻酸异丙酯、丙二醇单辛酸酯、三乙酸甘油酯和油酸聚乙二醇甘油酯中的至少一种。

5.根据权利要求1或2所述的阿奇霉素微乳凝胶剂，其特征在于，所述表面活性剂选自聚甘油硬脂酸酯、15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、吐温80、吐温20、司盘80和卵磷脂中的至少一种；

优选地，所述助表面活性剂选自甘油、丙二醇、聚乙二醇200、聚乙二醇400、二乙二醇单乙基醚、乙二醇和正丁醇中的至少一种；

优选地，所述凝胶基质选自海藻酸钠、羟乙基纤维素、泊洛沙姆188、泊洛沙姆407、聚乙烯醇、明胶、瓜尔胶和黄原胶中的至少一种；

优选地，所述渗透压调节剂选自氯化钠、氯化钾、甘露醇、甘油、氯化镁六合水、丙二醇、葡萄糖和山梨醇中的至少一种，更优选地，所述渗透压调节剂选自氯化钠；

优选地，所述水相选自注射用水、盐酸水溶液、氢氧化钠水溶液、pH为3-8的PBS缓冲液、枸橼酸缓冲液、硼酸缓冲液、硼酸盐缓冲液中的至少一种，更优选地，所述水相选自注射用水与pH＝6.5PBS缓冲液的混合物。

6.如权利要求1-5任一项所述的阿奇霉素微乳凝胶剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

将阿奇霉素或阿奇霉素衍生物、黄芩苷、油相、表面活性剂、助表面活性剂、凝胶基质、渗透压调节剂和水混合，得到阿奇霉素微乳凝胶剂。

7.根据权利要求6所述的阿奇霉素微乳凝胶剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(a)将油相、表面活性剂和助表面活性剂混合均匀，得到溶液相Ⅰ；

(b)取部分水相与辅助成分混合后，在持续搅拌下加入阿奇霉素，搅拌均匀后加入剩余水相，得溶液相Ⅱ；

(c)在持续搅拌下，将溶液相Ⅱ加入溶液相Ⅰ中，搅拌至透明或半透明溶液，得到微乳液并进行除菌；

(d)在持续搅拌下，将凝胶基质和渗透压调节剂加入到步骤(c)中除菌后的微乳液中，搅拌均匀，得到阿奇霉素微乳凝胶剂。

8.根据权利要求7所述的阿奇霉素微乳凝胶剂的制备方法，其特征在于，所述凝胶基质在加入到步骤(c)中除菌后的微乳液之前要进行灭菌，所述灭菌的温度为100-150℃，更优选为115-125℃。

9.根据权利要求7所述的阿奇霉素微乳凝胶剂的制备方法，其特征在于，所述除菌是将步骤(c)中的微乳液经过0.45μm的微孔滤膜进行除菌。

10.如权利要求1-5任一项所述的阿奇霉素微乳凝胶剂在制备治疗细菌性结膜炎的药物中的应用。