[发明专利]一种阿奇霉素微乳凝胶剂及其制备方法和应用

说明书

本发明属于药物制剂技术领域，尤其是涉及一种阿奇霉素微乳凝胶剂及其制备方法和应用。本发明中的阿奇霉素微乳凝胶剂主要包括如下重量份数的组分：阿奇霉素或阿奇霉素衍生物0.1‑5份、黄芩苷0.1‑2份、油相0.1‑15份、表面活性剂0.1‑30份、助表面活性剂0.1‑20份、凝胶基质0.1‑10份、渗透压调节剂0.1‑15份和水相60‑90份。本发明以黄芩苷代替普通的酸性助溶剂，提高了安全性，减小了毒副作用，同时可作为抗氧化剂发挥作用，且给阿奇霉素抗菌效果及抗耐药性的增强提供了可能。本发明所述的阿奇霉素微乳凝胶剂的制备方法有效地保护了活性成分的稳定性，且操作简单，耗能低，适用于工业化生产。

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，尤其是涉及一种阿奇霉素微乳凝胶剂及其制备方法和应用。

背景技术

随着角膜接触镜的广泛应用，越来越多的人患有眼部疾病，而细菌性结膜炎是目前最常见的眼科疾病，其严重时可致盲。抗生素是目前治疗细菌性结膜炎的主要手段。阿奇霉素作为一种半合成的大环内酯类广谱抗生素，有比红霉素更强的抗菌作用，更少的不良反应，已被世界卫生组织列入到防治沙眼性结膜炎等眼部疾病的重点药物。虽然，阿奇霉素是一种抑菌效果良好的抗生素，其耐药性低于红霉素，但其耐药性的问题仍不能忽视。

目前，眼科用药主要有滴眼液、眼膏剂以及眼用凝胶剂等剂型，相较口服给药优势明显，它们能使眼前段达到适当的药物浓度，又不至于引起全身其他系统的不良反应。滴眼剂作为最常用的剂型，价格低、容易配置，滴入眼内，会快速被泪液稀释，易流失，且眼部的生理屏障较多，药物不易透过，药物在眼部生物利用度往往小于5％，需要重复多次给药，来维持药效。眼膏剂可有效解决药物浓度被稀释的问题，但其粘稠度高且异物感强烈，不适宜白天使用。眼用凝胶剂使用时，无油腻感，舒适度较好，较为美观，应用较广。新型药用高分子材料给原位凝胶带来了契机，其以一种溶液状态进入给药部位发生相变，形成具有一定黏度的半固体制剂。专利CN107854424A公开了一种以泊洛沙姆188、泊洛萨姆407以及海藻酸钠为凝胶基质的复合型阿奇霉素原位凝胶，其具有离子敏感性和温度敏感性。专利CN101444477A提供了一种以泊洛沙姆188和泊洛萨姆407为温敏凝胶基质的阿奇霉素原位凝胶，解决单一的泊洛萨姆407会致胶凝温度过低的现象。专利CN104055729A公开的以离子敏感型和温度敏感型凝胶复配的阿奇霉素原位凝胶，使其具有离子敏感和温敏双重作用。这些专利都用到温敏型凝胶基质，其特点是在一定的温度能使溶液逐渐变成半固体制剂，但是由于其对温度的敏感性，通常需低温贮存，特别是在夏季，因此药物在运输及携带上不方便，且由于药物的冷藏处理，在滴入眼内时，较冷的温度会给眼部带来强烈的不适感，虽给药剂量准确，但使用时既不方便，不适感又极强。

同时单一的凝胶剂，其药物粒子分布不均一，导致药物在眼部的释放速率不稳定，易发生药物脉冲，造成不良反应。微乳凝胶系统由微乳系统和凝胶系统有机的组合而成，其具有微乳与凝胶的多重优势，在经皮给药系统中已被广泛研究，在粘膜给药系统中应用前景也较广阔，其可增溶，可缓释，可靶向。

鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种阿奇霉素微乳凝胶剂，为解决现有技术中存在的阿奇霉素水溶性差，易降解不稳定以及抗生素类药物易产生耐药性等问题。本发明中的眼用制剂主要包括阿奇霉素或阿奇霉素衍生物0.1-5份、黄芩苷0.1-2份、油相0.1-15份、表面活性剂0.1-30份、助表面活性剂0.1-20份、凝胶基质0.1-10份、渗透压调节剂0.1-15份和水相60-90份，以黄芩苷为辅助成分，增加阿奇霉素的溶解度，提高其抗耐药性，并且与表面活性剂、助表面活性剂、凝胶基质、渗透压调节剂、油相及水相的协调配合作用下，克服了阿奇霉素易降解和滴眼剂滞留时间短、生物利用度低的缺点，得到的阿奇霉素微乳凝胶剂的粒度分布集中，分散性好，均一稳定，缓释效果优异。