[发明专利]DBU类离子液体在促进无铜Click反应中的应用

说明书

本发明公开了一种DBU类离子液体在促进无铜Click反应中的应用，属于无铜Click反应催化体系技术领域。本发明的技术方案要点为：本发明以邻甲氧基苄基叠氮和含有酰胺键的N‑乙酰乙酰苯胺为无铜Click反应模型，筛选出较好的离子液体，并在多肽修饰中得到应用；该反应体系以离子液体作为溶剂和催化剂，不添加铜和其他金属催化剂，且有效地避免了有机溶剂的使用；反应条件温和，保留了多肽结构的完整性。

技术领域

本发明属于无铜Click反应催化体系技术领域，具体涉及一种DBU类离子液体在促进无铜Click反应中的应用。

背景技术

随着蛋白质组学和生物医学领域的发展，多肽的后修饰引起了人们广泛的关注。通过对多肽的后修饰，人们可以实现对一些活性多肽的改性。而Click反应具有简单高效以及高选择性等特点，适用于偶联生物分子和人工配体，且生成的含有1,2,3-三氮唑结构的分子被发现具有广谱的抗病毒、抗菌、抗真菌和抗癌生物活性，如4-烷氧基羰基-1,5-二芳基-1,2,3-三氮唑化合物被确认为有效的CB1大麻素受体抑制剂。

然而多肽的修饰一般需要在非常温和的条件(如生理学条件)下进行，便于保留多肽等生物分子的结构完整性。经典的Huisgen 1,3-偶极环加成反应使用末端炔和叠氮为原料生成1,4-取代和1,5-取代的1,2,3-三氮唑混合物，且在反应过程中需要高温加热。Sharpless和Medal小组发现的铜催化的末端炔和叠氮的偶极环加成反应(CuAAC反应)能够在温和条件下高效地制备1,4取代的1,2,3-三氮唑，但是CuAAC反应使用的铜催化剂不具有理想的生物兼容性。因此，无金属催化的Click反应引起了人们的广泛关注。

发明内容

本发明解决的技术问题是提供了一种工艺简单且反应条件温和的DBU类离子液体在促进无铜Click反应中的应用。

本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，DBU类离子液体在促进无铜Click反应中的应用，其特征在于：反应过程中以DBU类离子液体同时作为溶剂和催化剂，该DBU类离子液体的阳离子为：DBU类离子液体的阴离子为：

进一步优选，所述DBU类离子液体在促进无铜Click反应中的应用，其特征在于具体过程为：以邻甲氧基苄基叠氮和N-乙酰乙酰苯胺为反应原料，以DBU类离子液体同时作为溶剂和催化剂，于50℃反应2h制得目标产物，合成过程的具体合成路线为：

进一步优选，所述邻甲氧基苄基叠氮、N-乙酰乙酰苯胺与DBU类离子液体的投料摩尔比为1:1:1。

进一步优选，所述DBU类离子液体优选为DBU乙酸盐。

进一步优选，所述DBU类离子液体在促进无铜Click反应中的应用，其特征在于具体步骤为：在反应容器中依次加入邻甲氧基苄基叠氮、N-乙酰乙酰苯胺和DBU类离子液体，于50℃搅拌反应2h，反应过程中TLC检测，反应结束后用乙酸乙酯与蒸馏水的混合溶剂萃取旋干得到粗产物，该粗产物经硅胶柱色谱分离得到目标产物。

进一步优选，所述乙酸乙酯与蒸馏水的混合溶剂中乙酸乙酯与蒸馏水的体积比为1:1。

进一步优选，所述DBU类离子液体在促进无铜Click反应进行多肽修饰中的应用，其特征在于具体合成路线为：

进一步优选，所述DBU类离子液体在促进无铜Click反应进行多肽修饰中的应用，其特征在于具体步骤为：在反应容器中加入含端基叠氮的肽链1y、乙酰乙酰甲胺和离子液体DBU乙酸盐，于37℃搅拌反应8h，分析HPLC监测，反应结束后，体系溶于10wt％乙腈水溶液中，制备HPLC分离，收集产物峰，冷冻干燥后得Click反应多肽修饰产物。

进一步优选，所述含端基叠氮的肽链1y、乙酰乙酰甲胺与离子液体DBU乙酸盐的投料摩尔比为14:17:28。