[发明专利]茚类化合物不对称环氧化反应用配体及其制备方法与应用

说明书

本发明揭示了一种茚类化合物不对称环氧化反应用配体及其制备方法与应用，该配体结构简单易得，其结构式，该结构通过1,5‑萘二酚为原料，进行反应制得，可高效的应用于茚类化合物不对称环氧化反应，采用该配体结构的反应体系，操作简便，环境友好，条件温和，转化高效，分离收率可以达到75%以上，对应选择性可以达到98%ee。可以进行公斤级制备，具有很好的工业应用前景。

技术领域

本发明涉及一种茚类化合物不对称环氧化反应用配体结构及其制备方法与应用，属于有机合成技术领域。

背景技术

手性茚氨醇是许多合成药物的重要中间体，同时可以作为手性配体用于不对称催化反应，也可以作为手性辅基进行手性诱导。手性茚氨醇主要由手性环氧茚制得，手性环氧茚可以通过茚的不对称环氧化制备。

目前，茚的不对称环氧化体系主要有以下几种，(1)Salen-Mn作为催化剂，次氯酸钠作为氧化剂，需要添加吡啶氮氧化物；(2)Salan-Ti作为催化剂，双氧水作为氧化剂；(3)Salalen-Ti作为催化剂，双氧水作为氧化剂；(4)卟啉-Mn作为催化剂，双氧水作为氧化剂；(5)类卟啉的四氮配体-Mn，双氧水作为氧化剂；(6)手性酮作为催化剂，Oxone作为氧化剂；(7)生物酶催化的氧化体系。其中Salen-Mn体系需要添加吡啶氮氧化物，不易制备，成本较高，且使用次氯酸钠作为氧化剂，污染较大。在其他体系中，双氧水作为环氧化试剂，价廉易得，活性氧含量高，反应后的副产物仅仅是水，对环境友好。已有文献中的催化剂配体结构都比较复杂，难于制备，应用在工业生产中成本较高。

发明内容

鉴于现有技术存在上述缺陷，本发明的目的在于提供一种茚类化合物不对称环氧化反应用配体及其制备方法与应用。

本发明的目的，将通过以下技术方案得以实现：

茚类化合物不对称环氧化反应用配体，所述结构式如下所示，其中，所述R为烷基或芳基取代基，包括如甲基、乙基、苄基、苯基等。

优选地，所述的茚类化合物不对称环氧化反应用配体结构的制备方法，包括如下步骤，

S1、在氮气保护下，以化合物1为原料，加入丙酮，开启搅拌，加入碳酸钾，及卤代烷烃，制备化合物2；

S2、在化合物2中加入乙腈、三乙胺、无水氯化镁，搅拌并加入多聚甲醛。升温后回流过夜，减压浓缩除去大部分乙腈，用稀盐酸调pH为酸性，通过乙酸乙酯萃取，最后经过干燥、减压、浓缩、真空干燥得到化合物3；

S3、在化合物3中加入(1R,2R)-1,2-环己二胺，回流过夜，经真空干燥得到化合物4；

S4、在化合物4中加入硼氢化钠，控温低于15℃，28℃搅拌过夜，再经过减压、浓缩，真空干燥后制得化合物5；

以上反应式如下所示：

优选地，所述结构可应用于茚类化合物不对称环氧化反应。

优选地，所述不对称环氧化反应包括如下步骤，在氮气保护下，以不同取代基的茚为反应底物，在溶剂中通过添加配体，与氧化剂，并加入钛酸四异丙酯，在15℃-65℃下，反应6-24小时，完成茚类化合物不对称环氧化反应。

优选地，所述溶剂为且不限于二氯甲烷，二氯乙烷，且所述溶剂用量为反应底物茚的用量的5-25倍体积。

优选地，所述氧化剂为25％～50％浓度的双氧水，且用量为底物的1.5当量到5当量，以上反应如下所示：

优选地，所述配体用量与底物的摩尔比为2％-15％。

优选地，所述钛酸四异丙酯的用量与底物的摩尔比为2％-15％。