[发明专利]单分散六臂聚乙二醇修饰的阿伦磷酸钠的唑来膦酸盐偶联前药的制备与应用

权利要求书

1.一种单分散六臂聚乙二醇修饰的阿伦磷酸钠的唑来膦酸盐的制备方法，其结构如下式I所示:

其特征在于，其中n为12-47之间的整数，所述通式I的合成方法包括以下步骤：

(1)使单分散聚乙二醇双对甲苯磺酸酯与氨丁三醇反应得到单分散六臂聚乙二醇衍生物；

(2)所得到的单分散六臂聚乙二醇衍生物在有机溶剂中与N,N'-琥珀酰亚胺基碳酸酯反应得到六臂聚乙二醇琥珀酰亚胺酯；

(3)往六臂聚乙二醇琥珀酰亚胺酯中加入阿伦磷酸钠、碱、溶剂，在50℃条件下反应得到六臂聚乙二醇阿伦磷酸钠衍生物；

(4)往六臂聚乙二醇阿伦磷酸钠衍生物的有机溶剂中加入唑来膦酸搅拌数小时即可得到所示通式I的六臂聚乙二醇碳酸酯型的阿伦磷酸钠的唑来膦酸盐。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的碱选自4-二甲氨基吡啶、哌啶、三甲胺、N，N-二异丙基乙胺、碳酸氢钠、磷酸氢二钾。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的溶剂选自N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、N，N-二甲基苯胺、丙酮、四氢呋喃。

4.权利要求1-3任一项所述方法制备的阿伦磷酸钠的唑来膦酸盐在制备经静脉或静脉外途径对动物或人产生抗骨质疏松药物中的应用。