[发明专利]一种测定阿莫西林克拉维酸钾药物组合物中克拉维酸有关物质的液相色谱方法

说明书

本发明公开了一种测定阿莫西林克维酸钾药物组合物中克拉维酸有关物质的液相色谱方法，该方法以十八烷基硅烷键合硅胶为填料，以醋酸铵水溶液为流动相A，醋酸铵水溶液‑乙腈为流动相B，进行线性梯度洗脱，所述醋酸铵水溶液pH值为5.60～5.80。本发明提供的方法能够有效检出阿莫西林克拉维酸钾药物组合物中的克拉维酸杂质，分离度高，简单易行且分析成本低，结果准确可靠，便于生产和质控过程中产品质量的控制。

技术领域

本发明属于药物杂质分析检测领域，具体涉及一种测定阿莫西林克拉维酸钾药物组合物中克拉维酸的有关物质的液相色谱方法。

背景技术

阿莫西林是一种最常用的广谱β-内酰胺类抗生素，其杀菌作用和穿透细胞膜的能力强，但其对β-内酰胺酶不稳定。克拉维酸属于不可逆性竞争型β-内酰胺酶抑制剂，两者合用，可保护阿莫西林免遭β-内酰胺酶水解，使阿莫西林的抗菌作用显著增强。临床上将其广泛用于各种感染性疾病的治疗。

克拉维酸钾(Clavulanate Potassium)的化学结构式为：

本领域已知，克拉维酸钾化学性质不稳定，在生产和储存过程中容易降解导致含量降低，引入杂质，从而影响药物的安全与疗效。

目前，阿莫西林克拉维酸钾药物组合物有关物质检测方法在USP41、BP2018、中国药典(2015年版)均有收载，但质量标准中控制的杂质多是阿莫西林的降解杂质，针对该品种中克拉维酸有关物质检测方法则鲜有报道。已公开的克拉维酸有关物质测定方法为HPLC法(见中国药典2015年版二部)，经研究发现，在实验操作过程中，上述方法容易受到主成分阿莫西林及药物组合物中其它杂质的干扰。因此，为保证药物的安全性和有效性，有必要开发一种针对阿莫西林克拉维酸药物组合物中克拉维酸有关物质的检测方法。

发明内容

发明目的：为了解决现有技术中存在的上述问题，本发明提供了一种测定阿莫西林克拉维酸钾药物组合物中克拉维酸有关物质的检测方法，所述方法能够准确测定克拉维酸杂质A(降解杂质)、B(降解杂质)、C(降解杂质)、D(降解杂质)和G(工艺杂质)的含量，克拉维酸杂质E(降解杂质)为中间态杂质，会进一步聚合成克拉维酸聚合物，仅作定性研究用。

技术方案：本发明所述测定阿莫西林克拉维酸钾药物组合物中克拉维酸有关物质的液相色谱方法，包括：以十八烷基硅烷键合硅胶为填料，以醋酸铵水溶液为流动相A，醋酸铵水溶液-乙腈为流动相B，进行线性梯度洗脱，所述醋酸铵水溶液pH值为5.60～5.80。

其中，所述醋酸铵水溶液浓度为0.01～0.06mol/L，优选为0.02～0.05mol/L。

其中，所述醋酸铵水溶液的pH值为5.65～5.75。

其中，流动相B中醋酸铵水溶液与乙腈的体积比为(75～85):(15～25)，优选醋酸铵水溶液与乙腈的体积比为80:20。

优选地，十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱是Waters Atlantis T3。

其中，检测波长为212nm～216nm，流动相的流速为0.8～1.2ml/min，色谱柱温度为25℃～35℃，优选为28℃～32℃。

其中，线性梯度洗脱条件为：

0到10分钟：92％～95％流动相A，8％～5％流动相B；

10到50分钟，(92％～95％)→0流动相A，(8％～5％)→100％流动相B。

优选地，线性梯度洗脱条件为：

0到10分钟：92％～95％流动相A，8％～5％流动相B；