[发明专利]检测基因表达水平的试剂的应用以及乳腺癌患者NAC疗效预测模型的构建方法

说明书

本发明公开了检测基因表达水平的试剂的应用以及乳腺癌患者NAC疗效预测模型的构建方法，涉及乳腺癌相关技术领域，具体而言，该预测模型能预测蒽环类和紫衫类药物新辅助化疗的疗效，以向乳腺癌患者是否接受新辅助化疗方案或选择什么类型的新辅助化疗方案提供依据。对化疗方案敏感且可能达到pCR的患者，通过预测疗效使其能够抓住新辅助化疗的时机，以进行有效的新辅助化疗，提高保乳率或生存率；而对化疗方案不敏感或可能造成肿瘤进展的患者，使其能够及时选择进行其他有效的治疗。

技术领域

本发明涉及乳腺癌相关技术领域，具体而言，涉及检测基因表达水平的试剂的应用以及乳腺癌患者 NAC疗效预测模型的构建方法。

背景技术

随着诊疗理念的不断进步和科学技术的飞速发展，乳腺癌的治疗效果已发生显著提高，但其是女性最常见的恶性肿瘤之一。如今，乳腺癌的治疗以根治性手术为核心，放疗、化疗与靶向治疗相结合。而新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy，NAC)更是得到了十分广泛的临床应用。

除针对局部晚期乳腺癌患者外，NAC还可以检测化疗方案敏感性、争取降期保乳机会等。相关研究表明，接受了NAC治疗的乳腺癌患者得以达到病理完全缓解(pathologicalcomplete remission，pCR)较未接受NAC的患者的概率更高。但也存在一些患者对于新辅助化疗没有敏感性，更甚在NAC期间出现肿瘤进展。

目前，对于新辅助化疗的适应症、具体化疗方案、化疗时程、疗效评价等尚未达成工程，一定程度上影响了病人的受益以及新辅助化疗的推广应用。现如今，乳腺癌新辅助化疗还存在诸多问题亟待进一步研究，如新辅助化疗对象的选择，预测和监测以及评估疗效。

发明内容

本发明的第一目的在于提供检测目标基因表达水平的试剂在制备疗效预测或评估试剂盒中的应用，其能够预测蒽环类和紫衫类药物新辅助化疗的疗效，其能对乳腺癌患者提供是否接受新辅助化疗方案或选择什么类型的新辅助化疗方案的提供依据，使乳腺癌患者能够得到及时有效的治疗。

本发明的第二目的在于提供一种疗效预测或评估试剂盒，该试剂盒能够预测蒽环类和紫衫类药物新辅助化疗的疗效，为对乳腺癌患者提供是否接受新辅助化疗方案或选择什么类型的新辅助化疗方案的提供及时有效的参考信息，且该试剂盒能够应用于检测石蜡组织切片样本，应用范围广泛。

本发明的第三目的在于提供一种乳腺癌患者NAC疗效预测模型的构建方法，通过该构建方法能建立的预测模型，能有效预测乳腺癌患者对接受蒽环类和紫衫类药物新辅助化疗的疗效。

本发明是这样实现的：

本发明实施例提供的检测目标基因表达水平的试剂在制备疗效预测或评估试剂盒中的应用，在该应用中，目标基因选择如下3组基因中的一组或几组：

基因组A，其包括如下基因中的一种或几种的组合：TFF1、NAT1、AGR2、ESR1、FOXA1、MLPH 以及GATA3。优选地，基因组A为该7种基因的组合。

基因组B，其包括如下基因中的一种或几种的组合：CYAT1、IGLC1、IGHM、IGKC以及CXCL13。优选地，基因组B为该5种基因的组合。

基因组C，其包括如下基因中的一种或几种的组合：SFRP1和ELF5。优选地，基因组C为该2种基因的组合。

进一步地，上述目标基因包括有参考基因；参考基因为以下一种或几种基因的组合：ACTB、GAPDH 以及RPLPO。优选地，本发明实施例中的目标基因为上述3组基因和参考基因的组合，即14目标基因以及3个参考基因，共17基因。

需要说明的是，上述疗效是指乳腺癌患者接受NAC治疗的疗效。本发明实施例中的疗效预测是指对接受了蒽环类和紫衫类药物新辅助化疗的乳腺癌患者进行疗效量化。