[发明专利]定量预测中药配方颗粒混合过程终点时间的方法

说明书

本发明公开了一种定量预测中药配方颗粒混合过程终点时间的方法，首先，基于代表性物理质量属性的表征构建物性数据集；然后，计算中药配方颗粒混合粉体物性差异矩阵并进行数据预处理；随后建立中药配方颗粒混合终点时间预测模型；最后利用上述模型预测混合终点时间。采用本发明的方法，可在混合过程操作前，根据粉体物性和粉体比例预测混合过程难易程度和混合时间，方便事前干预，提高中药配方颗粒混合均匀度控制水平。

技术领域

本发明涉及一种定量预测中药配方颗粒混合过程终点时间的方法。

背景技术

中药配方颗粒是以中药饮片为原料，经过提取、浓缩、干燥工序得到干浸膏粉(即中药提取物粉末)，该干浸膏粉与辅料混合均匀后制粒，得到中药配方颗粒。受中药饮片质量波动及生产过程扰动的影响，干浸膏粉的得率存在波动，需加适量辅料进行混合调配以确保同品种不同批次配方颗粒临床剂量的一致性。因此，中药配方颗粒干浸膏粉和辅料的混合过程均匀度就显得尤为关键，因为它会影响产品批内质量的均一性。

目前药物粉体混合均匀度的控制模式主要为事后控制与事中控制。

事后控制是在混合过程结束后停机，运用取样器进行分层取样，然后对样品进行前处理，通过高效液相色谱法或紫外-可见分光光度法等方法分析指标成分含量，并计算不同取样位点含量偏差，进而评价混合均匀度。这种事后控制的模式操作过程复杂、耗时长、效率低。

为克服事后控制模式的缺陷，可采用过程分析技术(Process analyticaltechnology，PAT)实施混合均匀度在线监控，实现事中控制。

事中控制模式具有高效、无损、可实时反应混合过程动态变化等优点。CN101832921A公开了一种采用近红外光谱分析仪进行在线检测来控制中药药粉二维混合过程的均匀度的方法，包括：(1)预先设置近红外光谱分析仪在中药药粉的二维混合过程中的在线检测时间长度；(2)在中药药粉二维混合过程中并且在预先设置的时间长度内，利用近红外光谱分析仪对中药药粉的混合以预定的波长进行在线测量并获取光谱，并且在与近红外光谱仪无线连接的电脑屏幕中显示光谱图形；(3)根据混料过程中在预定的时间长度内的不同时间点的近红外光谱差异来判定混料是否均匀，如果在不同时间点的近红外光谱差异在一定时间内小于一定阈值，则中药药粉的混合已经均匀，否则继续进行对中药药粉的二维混合的在线检测。但是，实施事中控制的前提是混合物料体系须存在混合终点，而且在线检测信号能够反映出混合物料体系在混合过程中的理化性质变化差异。而混合过程极其复杂，受物料性质、混合设备、操作条件等因素的影响，存在某些混合物料体系无法由在线监控判断出混合终点的风险。

举例而言，中药提取物粉末与辅料的粒子具有不同的物理特性，如粒径大小、表面粗糙程度等，均会影响中药配方颗粒的混合终点。混合体系中物料的性质越相近，则越容易混合均匀。对于物理性质差异较大的物料体系，在混合过程中存在偏析的趋势，如粒径较小、密度较大、表面光滑的微粒会穿过粒径较大、密度较轻、表面凹凸不平的颗粒而聚集在一起，致使难以达到混合均匀状态，需要的混合时间延长，甚至无法观察到混合终点。

为克服上述事后和事中控制模式的缺陷，急需一种能够定量预测中药配方颗粒混合过程终点时间的方法，尤其对难以混合均匀的物料体系，实现事前预警，方便事前干预，提高中药配方颗粒混合均匀度控制水平。

发明内容

本发明的目的在于提供一种中药配方颗粒混合过程终点时间的预测方法，该方法适用于不同种类的中药配方颗粒，以及不同辅料重量配比的混合条件，能够基于混合粉体的物理性质差异，在混合过程进行前预测混合过程的终点。

具体而言，本发明提供一种能够定量预测中药配方颗粒混合过程终点时间的方法，所述中药配方颗粒混合过程是指中药提取物粉末与辅料的混合过程，所述方法包括如下步骤：

测试步骤：测试中药提取物粉末与辅料的粉体物理质量属性，其中，所述中药提取物粉末包含多个样品，构建所述中药提取物粉末的各样品的物理质量属性数据集以及所述辅料的物理质量属性数据集；