[发明专利]止血组合物及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种止血组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1）交联改性明胶粉末的制备：将0.1～1重量份的（甲基）丙烯酸酯化明胶和0.005～0.1重量份的β-环糊精与樟脑醌形成的包埋物加入0.5～2重量份的磷酸盐缓冲液中，然后采用波长为420nm～480nm、且光强为1200～2000mW/cm²的蓝光照射3～5min进行固化交联得到交联产物，除去残留的包埋物，-80～-35℃冷冻干燥，粉碎后筛网筛分，得到粒径为50～500μm的交联改性明胶粉末；

2）交联氧化海藻酸盐粉末的制备：将3～20重量份的海藻酸盐加入300～1200重量份水中，按照海藻酸盐上的多糖单元与碱金属高卤酸盐摩尔比为3:1～4:5将碱金属高卤酸盐水溶液加入其中，混合均匀后，置于20～30℃下避光反应3～6h，得到醛基化海藻酸盐溶液，经过透析和过滤，然后按照海藻酸盐上的羧基与钙离子摩尔比为5:1～2:1加入含钙离子的水溶液，得到水凝胶混合物，将所得水凝胶混合物在5000～20000rpm下离心20～50min，收集沉淀物，在-80～-35℃下冷冻干燥15～48h得到冻干物，将所述冻干物采用球磨处理，得到粒径为50～500μm的交联氧化海藻酸盐粉末；

3）止血组合物的制备：将0.5～10重量份交联改性明胶粉末、0.05～3重量份交联氧化海藻酸盐粉末和100～5000U凝血蛋白物质混合均匀，得到所述止血组合物；

其中，在所述（甲基）丙烯酸酯化明胶中，（甲基）丙烯酸酯基团的取代度为30～80%；

其中，所述交联氧化海藻酸盐粉末的氧化度为20～50%。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：

在步骤1）中，所述包埋物是由质量:质量:体积为2～3:1～2:5～10的β-环糊精、樟脑醌和水得到的；除去残留的包埋物的过程包括将所述交联产物采用纯水浸泡，并采用50～150kHz的超声波处理，然后过滤除去残留的包埋物；

在步骤2）中，含钙离子的水溶液选自氯化钙水溶液、乳酸钙水溶液、硫酸钙水溶液或葡萄糖酸钙水溶液；透析和过滤的过程包括采用截留分子量为12000～14000的透析袋透析3～8天，每天更换一次纯水，然后采用0.2～0.5μm的微孔滤膜过滤；

在步骤3）中，混合的过程采用通过带有不对称圆柱筒的固体粉末混合机，连续混合3～48h，圆柱筒转速为5～100rpm。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在所述（甲基）丙烯酸酯化明胶中，（甲基）丙烯酸酯基团的取代度为50～60%；所述交联氧化海藻酸盐的氧化度为30～40%。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述凝血蛋白物质选自凝血酶、凝血酶原复合物或纤维蛋白原。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，（甲基）丙烯酸酯化明胶选自（甲基）丙烯酸酐化明胶、（甲基）丙烯酸缩水甘油酯化明胶中的一种或两种。

6.一种止血复合材料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）采用权利要求1或2的制备方法得到止血组合物；

（2）将1～10重量份止血组合物与3～150重量份注射液混合预溶胀，得到所述止血复合材料；

其中，所述注射液选自氯化钠注射液或复方氯化钠注射液。