[发明专利]止血组合物及其制备方法和用途

说明书

本发明公开了一种止血组合物及其制备方法和用途。该止血组合物包括0.5～10重量份的交联改性明胶粉末、0.05～3重量份的交联氧化海藻酸盐粉末和100～5000U的凝血蛋白物质。交联改性明胶粉末由(甲基)丙烯酸酯基团的取代度为30～80％的(甲基)丙烯酸酯化明胶形成；交联氧化海藻酸盐粉末的氧化度为20～50％。本发明还公开了包含该止血组合物的复合材料及制备方法。本发明的止血组合物初始溶胀小，且后续溶胀度调节幅度较大。

技术领域

本发明涉及一种止血组合物及其制备方法和用途，还涉及一种包含该止血组合物的复合材料及其制备方法和用途。

背景技术

在外科手术中，经常需要对伤口进行止血和封闭。当止血效果差、病人失血过多时，则需要进行输血治疗。传统的输血方式在医疗救治中因血源紧张、血液贮存期短等因素受到限制。此外，输血还存在传播血源性传染病、输血不良反应等风险。因此，开发具有止血彻底、止血时间短的生物医用材料具有十分重要的意义。

目前，临床常用的止血材料为固体形态，包括止血海绵、止血纱布等。它们在止血过程需要通过对出血创面进行物理压迫；此外，对于不规则形状创面、深度创面或狭窄创面，这些止血材料并不适用。对于一些出血位置不明确的伤口、弥漫性渗血伤口，尤其对于微创手术的创伤伤口，这些止血材料不太适用。

明胶是一种天然水溶性生物可降解高分子材料，其结构与生物体组织结构相似，具有良好的生物相容性，已被用作医用止血材料。将未经处理的明胶水化后涂覆在出血部位后，随着明胶吸收血液中的水分，会进一步增加明胶体积的膨胀。对于一些存在较多神经的狭小部位，明胶溶胀后易压迫神经，使患者感觉不适。涂覆于止血部位后，通常无法有效调控明胶的溶胀。目前，经常使用甲醛、戊二醛等交联剂将明胶交联，从而控制其溶胀性。然而，这些交联剂会在明胶后续降解过程逐步释放，带来刺激性影响或致癌性。在止血材料的实际使用过程中，有效调控后续溶胀性对于患者的舒适性是非常重要的。

一方面，市场上已有一些可吸收止血流体明胶，例如SURGIFLO^TM HaemostaticMatrix(注册证号为国械注进20183142459)。它们在使用过程中需采用生理盐水浸润的纱布覆盖在其表面形成物理压迫，否则无法保证止血材料涂覆后的所形成凝胶强度。

另一方面，一些止血复合材料也在开发。例如，CN101716366A公开了一种醛改性海藻酸钠和胺改性明胶的生物胶型止血剂，按照等体积的醛改性海藻酸钠溶液与胺改性明胶溶液混合形成凝胶。CN102417734A公开了一种氧化海藻酸钠/明胶可降解水凝胶的制备方法，用氧化剂对海藻酸钠进行氧化处理得到氧化海藻酸钠，并配制氧化海藻酸钠溶液；将人体可吸收纤维、明胶溶液和上述氧化海藻酸钠溶液进行共混并脱泡，静置后，用CaCl₂溶液交联，得到水凝胶。在上述专利文献中，采用胺改性明胶或常规的明胶，且并未涉及止血复合材料的后续溶胀性。

CN107383290A公开了一种聚丙烯酸酯接枝改性明胶-胶黏剂的制备方法，采用包括β-环糊精的水溶性高分子与樟脑醌共混超声促溶形成的包埋物作为光引发剂，利用甘油为媒介提供更多活性羟基自由基，将甲基丙烯酸改性接枝明胶、丙烯酸酯单体和交联剂聚乙二醇双甲基丙烯酸酯，在光照射下形成水凝胶。上述方法尽管采用甲基丙烯酸改性接枝明胶与其他单体形成水凝胶，但是也没有涉及止血复合材料的后续溶胀性。

发明内容

有鉴于此，本发明的一个目的在于提供一种止血组合物，其溶胀性较小，且可以有效调控后续溶胀性，调节幅度较大。本发明还提供一种止血复合材料，其含有上述止血组合物，其不需要辅助工具就可以实现止血功能。本发明的另一个目的在于提供上述止血组合物或止血复合材料的制备方法，其可以有效控制后续溶胀性。本发明的再一个目的在于提供上述止血组合物在制备止血材料中的用途。

一方面，本发明提供一种止血组合物，包括如下组分：

0.5～10重量份的交联改性明胶粉末、