[发明专利]一种O型口蹄疫病毒样颗粒抗原、及其疫苗组合物、制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种口蹄疫病毒样颗粒抗原，该口蹄疫病毒样颗粒抗原由VP0、VP1、VP3抗原蛋白组装而成，其中，该VP0抗原蛋白如Seq ID No.1或其简并序列编码，该VP1抗原蛋白如Seq ID No.3或其简并序列编码，VP3抗原蛋白如Seq ID No.2或其简并序列编码。该口蹄疫病毒样颗粒抗原具有良好的免疫原性，其制备的疫苗组合物一次免疫就能对现在流行的O型Ind株进行保护，且免疫保护期长。本发明还提高了使用该口蹄疫病毒样颗粒抗原制备的疫苗组合物、制备方法和疫苗的应用。

技术领域

本发明属于病毒性抗原及该抗原的医药配制品。具体地，本发明涉及一种O型口蹄疫病毒样颗粒抗原、其制备的疫苗组合物及制备方法和应用。

背景技术

口蹄疫(foot-and-mouth disease,FMD)为一种急性、高度接触传染性和可快速远距离传播的动物疾病，是哺乳类动物中感染性最强的疾病，其中偶蹄类动物染病更会造成全球重大的经济损失。遭受口蹄疫危害的动物包括牛、羊和猪。致病因子为口蹄疫病毒(FMDV)，是小核糖核酸病毒属家族的一种口疮病毒。该病毒分为7个血清型(A、O、C、Asial、SAT1、SAT2和SAT3型)，其中O型口蹄疫病毒流行最为广泛。疫苗免疫是控制此病、保护家畜免受危害的有效措施。但是，目前商品化的O型疫苗中没有针对O型新的Ind株流行毒株的疫苗。

然而，针对现在流行毒株的O型Ind疫苗株的自身免疫原性较弱，其制备的灭活疫苗不能诱导动物机体产生足够的免疫力。因此，如何提高该抗原的免疫原性，以针对现在的流行毒株进行预防是当务之急，也符合国家提出的有效防控重大动物疫病，保障畜牧业健康可持续发展的需要。

病毒样颗粒(VLPs)是一种在体外和/或体内表达时能够自主包装成病毒外壳结构的类病毒粒子，它们是具有病毒的相似外壳结构但不具有病毒复制能力的假病毒。VLPs疫苗能有效地激发机体产生抗感染，抗肿瘤免疫，但是没有形成稳定结构的VLPs，即不能有效发挥VLPs疫苗的免疫原性，导致疫苗免疫效果不好。目前还没有关于O型口蹄疫Ind株VLPs疫苗成功的例子。

发明内容

为解决现有技术中的O型Ind株流行毒株口蹄疫病毒感染无疫苗可用的问题，本发明提供了一种口蹄疫病毒样颗粒抗原，其中，所述口蹄疫病毒样颗粒抗原由VP0、VP1、VP3抗原蛋白组装而成，其中，所述VP0抗原蛋白如Seq ID No.1所示核苷酸序列或其简并序列编码，所述VP1抗原蛋白如Seq ID No.3所示核苷酸序列或其简并序列编码，VP3抗原蛋白如Seq ID No.2所示核苷酸序列或其简并序列编码。

所述口蹄疫病毒样颗粒抗原具有良好的免疫原性，其制备的疫苗组合物仅一次免疫就能提供对现在Ind株流行口蹄疫病毒的完全保护。同时所述口蹄疫病毒样颗粒抗原具有良好的稳定性，在4℃下放置3个月，再通过磷钨酸负染及电镜观察仍可见病毒样颗粒依旧饱满，无聚集现象。

所述O型Ind株口蹄疫病毒样颗粒抗原来源于现在的流行株，能针对现在的流行野毒株产生完全保护，弥补了现有技术中灭活疫苗不能进行免疫保护的缺陷。

本发明还提供一种疫苗组合物，其中，所述疫苗组合物包含免疫量的所述的口蹄疫病毒样颗粒抗原和药学上可以接受的载体。

本发明的O型Ind株口蹄疫病毒样颗粒疫苗免疫后第14日即能达到1:128以上的抗体效价，且能维持长时期高滴度抗体效价，能针对整个育肥期产生保护。

作为本发明的一种实施方式，本发明所述的疫苗组合物中，所述口蹄疫病毒样颗粒抗原含量为160-240μg/ml。

O型Ind株口蹄疫病毒样颗粒抗原含量可选自160μg/ml、170μg/ml、180μg/ml、190μg/ml、200μg/ml、210μg/ml、220μg/ml、230μg/ml、240μg/ml。