[发明专利]一种负载药物的骨修复材料及其制备方法

说明书

本发明涉及一种负载药物的骨修复材料，包含海藻酸钠、壳聚糖、多矿物质磷酸钙微球、透明质酸、pH调节剂、聚山梨醇酯20、负载药物的聚合物，可用于提高骨密度，避免骨腔感染。

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种负载药物的骨修复材料、其制备方法。

背景技术

理想的骨组织工程细胞外基质材料一般要求具有良好的生物相容性，良好的生物降解性，具有三维立体多孔结构，可塑性和一定的机械强度，骨引导活性及易消毒性。目前的骨修复材料一般分为三大类，主要有天然高分子材料，如甲壳素及其衍生物、胶原、纤维蛋白胶；人工合成高分子，如聚乳酸、聚己内酯、聚乳酸聚乙醇酸共聚物；无机材料，如生物降解类陶瓷、羟基磷灰石、珊瑚及乌贼骨。

为使骨填充材料既能满足机械强度的需求，同时也具有较高的生物活性并发挥一定的局部治疗作用，复合人工骨修复材料一直以来是近年来的研究重点，壳聚糖作为一种生物大分子材料具有较强的吸附作用，可以作为生长因子的载体，有利于新生组织的结构重塑和构建，因此在骨组织工程方面有巨大的应用潜力，现已有诸多对于壳聚糖-羟基磷灰石复合材料的报道显示壳聚糖含量为30％时，复合材料的抗压强度最高，达120MPa左右([J].材料导报,2012,26(15):102-106)；虽然目前的骨修复材料可满足骨组织修复与替代材料的要求，但尚不能满足持续和稳定释放药物的能力。

发明内容

本发明的目的在于提供一种效果更优的载药骨修复材料，并提供其制备方法。本发明提供的载药骨修复材料在具有良好机械强度与生物相容性的同时，可根据组织内部炎症情况，局部释放药物，达到长效稳定释放的效果。

本发明优选的实施例方案中，所述的骨修复材料包含海藻酸钠、壳聚糖、多矿物质磷酸钙微球、透明质酸、聚山梨醇酯20、pH调节剂、负载药物的聚合物。

本发明另外优选的实施例方案中，所述的骨修复材料由海藻酸钠、壳聚糖、磷酸钙多孔微球、透明质酸、pH调节剂、负载药物的聚合物、细胞培养液、去离子水组成，所述各组分按质量百分比计算，海藻酸钠含量为0.3～0.8％，壳聚糖含量为0.1～0.5％，多矿物质磷酸钙多孔微球含量为30～50％、透明质酸含量为0.1～1％、pH调节剂含量为0.01～0.05％、聚山梨醇酯20含量为1～5％，负载药物的聚合物含量为1～4％，细胞培养液含量为10～20％，水含量为10～20％，上述组分之和为100％。

本发明优选的实施例方案中，所述聚合物选自pH敏感性聚合物。

本发明优选的实施例方案中，所述聚合物选自由聚乙二醇和聚酯组成的嵌段共聚物。

本发明优选的实施例方案中，所述聚乙二醇和聚酯的质量比选自1:1～1:3，优选1:1、1:1.5、1:2、1:3。

本发明优选的实施例方案中，所述聚酯选自丙交酯、乙交酯的一种或两种；所述聚乙二醇选自双羟基聚乙二醇、单甲氧基聚乙二醇的一种或两种。

本发明优选的实施例方案中，所述聚乙二醇的分子量选自1000～10000。

本发明优选的实施例方案中，所述pH调节剂选自磷酸钠、磷酸二氢钠、柠檬酸钠。

本发明优选的实施例方案中，所述多矿物质磷酸钙多孔微球平均粒径选自1000～2000nm，优选1500nm。

本发明优选的上述实施例方案中，所述药物选自局麻药物，所述局麻药物选自布比卡因、利多卡因、普鲁卡因、丁卡因和罗哌卡因。

本发明优选的上述实施例方案中，所述药物选自抗生素类药物，所述抗生素类药物选自万古霉素、四环素、庆大霉素、妥布霉素、安塞福、头孢他啶、头孢噻肟和头孢羟氨苄。

本发明优选的上述实施例方案中，所述药物选自促骨形成药物，所述促骨形成药物选自甲状旁腺激素或生长激素。