[发明专利]一种4-甲基-5-乙氧基噁唑的合成方法

说明书

本发明公开一种4‑甲基‑5‑乙氧基噁唑的合成方法，包括以下步骤：向反应釜中依次加入甲苯、N‑乙氧草酰丙氨酸乙酯、三乙胺和三氯氧磷，然后加热进行环合反应；向所述环合反应的产物中加入水和液碱至pH值呈碱性后进行皂化反应，然后使所述皂化反应产物分层后收集下层反应物；向所述下层反应物中加入盐酸的水溶液至呈酸性后进行加热反应，使所述下层反应物依次经过酸析反应和脱羧反应，得到生成有4‑甲基‑5‑乙氧基噁唑的产物溶液；将所述产物溶液用碱中和至呈中性后，进行分离和提纯，得4‑甲基‑5‑乙氧基噁唑。本发明对4‑甲基‑5‑乙氧基噁唑的合成工艺进行了优化，减少了工艺过程中产生的废水量。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，特别涉及一种4-甲基-5-乙氧基噁唑的合成方法。

背景技术

5-烷氧基-取代噁唑酸酯类化合物在有机化学和药物合成中是重要的中间体，应用范围十分广泛，其中，4-甲基-5-乙氧基恶唑是合成维生素B6的主要中间体之一，目前4-甲基-5-乙氧基恶唑的生产工艺通常是以N-乙氧草酰丙氨酸乙酯为原料，经过环合反应后再水解、酸析和脱羧，制得4-甲基-5-乙氧基恶唑后再经过分离提纯，即可得目标产品。然而，现有生产4-甲基-5-乙氧基恶唑的工艺过程中产生的废水量较大，有待改善。

发明内容

本发明的主要目的是提出一种4-甲基-5-乙氧基噁唑的合成方法，旨在减少4-甲基-5-乙氧基恶唑合成工艺过程中产生的废水量。

为实现上述目的，本发明提出一种4-甲基-5-乙氧基噁唑的合成方法，包括以下步骤：

步骤S10、向反应釜中依次加入甲苯、N-乙氧草酰丙氨酸乙酯、三乙胺和三氯氧磷，然后加热进行环合反应；

步骤S20、向所述环合反应的产物中加入水和液碱至pH值呈碱性后进行皂化反应，然后使所述皂化反应产物分层后收集下层反应物；

步骤S30、向所述下层反应物加入盐酸的水溶液至呈酸性后进行酸析反应，然后将所述酸析反应的产物加热进行脱羧反应，得到生成有4-甲基-5-乙氧基噁唑的产物溶液；

步骤S40、将所述产物溶液用碱中和至呈中性后，进行分离和提纯，得4-甲基-5-乙氧基噁唑。

优选地，在步骤S10中：

所述N-乙氧草酰丙氨酸乙酯、三氯氧磷、三乙胺和甲苯的摩尔比为1：(0.5～2)：(2～6)：(5～10)；和/或，

所述环合反应的反应温度为70～110℃，反应时间为2～10h。

优选地，在步骤S10中：

所述N-乙氧草酰丙氨酸乙酯、三氯氧磷、三乙胺和甲苯的摩尔比为1：1：3：7；和/或，

所述环合反应的反应温度为85℃，反应时间为7h。

优选地，步骤S10具体包括：

向反应釜中依次加入甲苯、N-乙氧草酰丙氨酸乙酯和三乙胺后，在搅拌作用下向所述反应釜中匀速滴加三氯氧磷，然后加热进行环合反应，得到生成有4-甲基-5-乙氧基噁唑酯的环合反应产物；

其中，所述三氯氧磷的滴加温度为40～70℃，滴加时间为0.5～2h。

优选地，在步骤S10中：

所述三氯氧磷的滴加温度为55℃，滴加时间为1h。

优选地，在步骤S20中：

所述皂化反应的反应温度为50～80℃，反应时间为1～5h；和/或，

所述皂化反应体系的pH值为12～14。

优选地，在步骤S20中：