[发明专利]一种花旗松素的制备方法

权利要求书

1.一种花旗松素的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

1)水解制备羟基苯乙酮中间体

1.1)将二氢杨梅素和碱性溶液混合均匀，升温回流，进行水解反应；反应结束后，降至室温，向反应液中滴加酸性溶液调节pH至6～7，静置、过滤，得到淡黄色粘状固体；

1.2)将步骤1.1)所得淡黄色粘状固体加醇回流，过滤，得到羟基苯乙酮中间体；

2)催化闭环制备花旗松素粗品

2.1)向步骤1.2)所得羟基苯乙酮中间体中加入有机溶剂将其溶解；

2.2)向步骤2.1)的溶液中加入催化量的脯氨酸，升温并保持温度不变，缓慢滴加3,4-二羟基苯甲醛溶液；滴加完成后，再次升温回流，进行催化闭环反应；其中，所述3,4-二羟基苯甲醛溶液由3,4-二羟基苯甲醛与有机溶剂配制而成，该有机溶剂与步骤2.1)中的有机溶剂相同；

2.3)待催化闭环反应结束后，降至室温，加入冰乙酸溶液搅拌待固体析出，静置过滤，将滤饼水洗至中性，得到花旗松素粗品；

3)制备花旗松素精品

向步骤2.3)所得花旗松素粗品中加入溶剂将其完全溶解，精制得到花旗松素精品。

2.根据权利要求1所述的花旗松素的制备方法，其特征在于：步骤1.1)中，所述二氢杨梅素采用液相含量为98％以上的二氢杨梅素；所述碱性溶液采用质量浓度均为15％～25％的氢氧化钠或氢氧化钾溶液，其用量为所述二氢杨梅素质量的7～15倍；所述酸性溶液为盐酸溶液或硫酸溶液。

3.根据权利要求2所述的花旗松素的制备方法，其特征在于：所述步骤1.2)的具体步骤为，将所得淡黄色粘状固体首先加醇回流，然后趁热过滤、收集固体,将收集到的固体再次加醇回流打浆，室温下静置、过滤、干燥，得到羟基苯乙酮中间体；

其中，两次回流所用的醇均为甲醇或乙醇，每次醇的用量均为所述淡黄色粘状固体质量的3～5倍。

4.根据权利要求3所述的花旗松素的制备方法，其特征在于：步骤2.1)中，所述有机溶剂为甲醇、乙醇、四氢呋喃或N,N-二甲基甲酰胺。

5.根据权利要求4所述的花旗松素的制备方法，其特征在于：步骤2.2)中，所述脯氨酸的用量为羟基苯乙酮中间体质量的10％～20％；

所述3,4-二羟基苯甲醛与羟基苯乙酮中间体的摩尔比为0.8～1.2：1；

所述3,4-二羟基苯甲醛溶液的滴加温度为65℃～85℃；滴加完毕的反应温度为70℃～100℃。

6.根据权利要求5所述的花旗松素的制备方法，其特征在于：步骤2.1)和步骤2.2)中有机溶剂质量之和为所述羟基苯乙酮中间体质量的3～8倍。

7.根据权利要求6所述的花旗松素的制备方法，其特征在于：步骤2.3)中，所述冰乙酸溶液的质量浓度为5％～15％，其用量为步骤2.1)和步骤2.2)中有机溶剂质量之和的3～5倍。

8.根据权利要求7所述的花旗松素的制备方法，其特征在于：步骤3)中，制备花旗松素精品的具体步骤为：向步骤2.3)所得花旗松素粗品中加入醇水混合溶剂，将花旗松素粗品升温回流，过滤，滤液降至室温，再过滤、滤饼干燥，得到花旗松素精品；所述醇水混合溶剂为乙醇与水的混合溶剂，其中乙醇的质量浓度为50％～80％，醇水混合溶剂的用量以回流状态下将花旗松素粗品完全溶解为止；

或者，向步骤2.3)所得花旗松素粗品中加入N,N-二甲基甲酰胺，将花旗松素粗品全部溶解，过滤，滤液减压回收溶剂至干，再加入乙醇，打浆，再过滤、滤饼干燥，得花旗松素精品。

9.根据权利要求1-8任一项所述的花旗松素的制备方法，其特征在于：对步骤1.1)中的水解反应、步骤2.2)中的催化闭环反应均采用高效液相色谱监控，以产物不再增多为反应终点。