[发明专利]一种花旗松素的制备方法

说明书

本发明涉及一种原料药物的合成方法，具体涉及一种花旗松素的制备方法。为解现有技术从植物中分离纯化花旗松素时，存在对植物资源和溶剂的浪费均较大，而花旗松素全合成方法存在合成路线长、涉及到的原辅料较多且较复杂、总体收率不高、不适合进行工业化生产的技术问题，本发明提供了一种花旗松素的制备方法,选用二氢杨梅素作为起始原料，经过水解、催化闭环两步反应得到花旗松素粗品，再经过纯化精制得到质量合格的花旗松素精品。采用该方法制备花旗松素，原料易得，操作简单，成本低，环境友好污染少，适用于工业化生产。

技术领域

本发明涉及一种原料药物的合成方法，具体涉及一种花旗松素的制备方法。

背景技术

花旗松素，英文名为taxifolin，化学名为3,3',4',5,7-五羟基二氢黄酮醇，别名有紫杉叶素、黄杉素、(2R,3R)-花旗松素。其分子式为C₁₅H₁₂O₇，分子量为304.25，CAS号为480-18-2。花旗松素的结构式如下：

花旗松素来源于松科植物落叶松、花旗松，金柳梅科植物纹母树，蔷薇科植物野黑樱、木材、龙牙草根，漆树科植物黄连木心材，唇形科植物安勃鞘蕊花叶等。近年来，在水果中也发现了花旗松素的存在，特别是葡萄、橘子和西柚中。花旗松素最早由美国学者Kurth，Ervin F从花旗松树皮中提取出来。它是一种重要的生物黄酮，是一种强抗氧化剂，也可用作食品的防腐剂，在医药上可用于提高红细胞的活性，以延缓人体的衰老。另外，花旗松素对人体的循环系统疾病、缺血性心脏病、缺血性动脉硬化、肝活动障碍、眼科病、糖尿病等诸多疾病有较好的疗效。同时，它也是一种有用的医药中间体，可用于合成一系列二氢黄酮醇和黄烷醇类化合物。

目前关于花旗松素的制备方法包括两大类：合成和提取。

现有提取方法主要有两种，一是从落叶松属植物中直接提取花旗松素单体，另一种是从黄杞叶或土茯苓中提取花旗松素的糖苷，然后水解。由于花旗松素在植物中的含量较低，故采用这种提取方法对植物资源和溶剂的浪费均较大，因此这种提取方法并不适合工业化生产。

现有的化学合成方法中，报道最多的合成路线是先制备中间体查尔酮，然后氧化关环得到母核结构。但全合成路线比较长，涉及到的原辅料较多且较复杂，总体收率都不高。因此，目前这些方法只能停留在实验室阶段，不适合进行工业化生产。

发明内容

为解现有技术从植物中分离纯化花旗松素时，存在对植物资源和溶剂的浪费均较大，而采用全合成方法存在合成路线长、涉及到的原辅料较多且较复杂、总体收率不高、不适合进行工业化生产的技术问题，本发明提供了一种花旗松素的制备方法。

本发明的发明构思是：选用二氢杨梅素作为起始原料，经过水解、催化闭环两步反应得到花旗松素粗品，再经过纯化精制得到质量合格的花旗松素精品。具体合成路线为：

上述合成路线中的主要原料为二氢杨梅素和3,4-二羟基苯甲醛。其中，二氢杨梅素，化学名为5,7,3',4',5'-五羟基二氢黄酮醇，可以由植物原料藤茶中提取得到。藤茶是一种葡萄科蛇葡萄属植物，该植物主要分布在湖北、湖南、广东、广西、江西、福建等省份，资源丰富。藤茶中含有丰富的黄酮(以二氢杨梅素为主)、藤茶多糖、藤茶多酚等成分，其中二氢杨梅素含量在30％左右。由于藤茶来源丰富且在植物中含量高，所以由二氢杨梅素制备花旗松素，原料简单易得。3,4-二羟基苯甲醛又名儿茶醛，价格便宜，市场供应充足。

二氢杨梅素，在一定的碱性条件下发生水解反应，生成2-羟基-1-(2,4,6-三羟基苯基)乙酰(称作羟基苯乙酮中间体)，羟基苯乙酮中间体再与3,4-二羟基苯甲醛催化环合，生成花旗松素粗品，最后精制得到含量98％以上的纯品。

为实现上述目的，本发明提供的技术解决方案如下：