[发明专利]制备胡椒乙胺盐酸盐和黄连素的方法

说明书

本发明提供了一种制备胡椒乙胺盐酸盐和黄连素的方法。所述制备胡椒乙胺盐酸盐的方法包括以下步骤:将胡椒醛加入有机溶剂中，冰盐浴条件下搅拌，滴加2‑恶唑烷酮溶液；反应完全后，将反应体系倒入盐酸水溶液中进行盐酸化；调节pH值，抽滤得到产物胡椒乙胺盐酸盐。制备黄连素的方法，所述方法包括：使用所述方法制备得到胡椒乙胺盐酸盐。本申请提供的方法及应用，步骤少操作简单，不使用昂贵原料和剧毒物质，绿色环保，成本低廉。

技术领域

本发明涉及有机合成领域，具体而言，涉及一种制备胡椒乙胺盐酸盐和黄连素的方法。

背景技术

胡椒乙胺，化学名称为3,4－亚甲二氧基苯乙胺，是合成黄连素的重要中间体。目前合成胡椒乙胺的路线主要有4种：第一种，以胡椒醛为原料经环氧化、水解、脱羧、胺化、催化氢化反应合成，反应时间长、步骤多、收率低；第二种，以胡椒醛为原料，与硝基甲烷反应生成相应硝基化合物，再经过还原得胡椒乙胺，该路线使用到了还原剂氢化铝锂或者锌汞齐，氢化铝锂价格比较贵，锌汞齐含金属汞属于剧毒物质，而且污染环境；第三种，以胡椒环为原料，经氯甲基化、氰化、催化氢化反应合成胡椒乙胺，用到了氰化钠，属于剧毒物质，也会污染环境；第四种，以胡椒醛为原料，经与氰基乙酸缩合、脱羧、水解、霍夫曼降级反应、催化加氢等步骤得到胡椒乙胺，其中使用液溴、金属催化加氢等步骤，成本高，劳动保护要求高。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种制备胡椒乙胺盐酸盐的方法，步骤简单、原料无毒、成本低、绿色环保、安全系数高。

本发明的第二目的在于提供一种制备黄连素的方法。

为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：

一种制备胡椒乙胺盐酸盐的方法，所述方法包括以下步骤:

A.将胡椒醛加入有机溶剂中，冰盐浴条件下搅拌，滴加2-恶唑烷酮溶液；

B.反应完全后，将反应体系倒入盐酸水溶液中进行盐酸化；

C.调节pH值，抽滤得到产物胡椒乙胺盐酸盐。

优选地，所述有机溶剂选自苯、二氯甲烷、二氯乙烷、三氯甲烷、氯苯、甲基叔丁基醚、硝基苯；所述2-恶唑烷酮溶液中，溶剂为所述有机溶剂。

合适的溶剂可以有效地减少副反应的发生、提高反应收率。

优选地，所述有机溶剂中还加入催化剂，所述催化剂选自三氯化铝、氯化锌、三氯化铁、三溴化铝、氯化锡、三氟化硼、乙基二氯化铝、硫酸、盐酸、磷酸。

所述催化剂主要选择酸性催化剂。

进一步优选地，所述催化剂与所述胡椒醛的摩尔比为1.5-3:1，所述2-恶唑烷酮与所述胡椒醛的摩尔比为1-1.2:1。

恰当的原料的摩尔比，可以最大程度的控制副反应发生，提高反应收率和纯度。

更为优选地，所述步骤A中，体系温度降至5℃后，再滴加所述2-恶唑烷酮溶液，滴加所述溶液完毕后升至室温反应。

控制反应体系温度也是为了减少副反应的发生；滴加完毕之后升至室温反应是为了提高反应速度，达到提高反应速度和抑制副反应发生的双重目的。

优选地，所述盐酸水溶液的质量分数为25-35％。

合适的盐酸水溶液的质量分数，可以有效的控制盐酸化的进程。

更加优选地，所述步骤B中，进行所述盐酸化时，控制倒入速度，维持体系温度不超过15℃。

控制盐酸化的体系温度，同样是为了保障得率。

优选地，所述C中，调节pH值至1-2。