[发明专利]一种手性掺杂剂H的合成方法在审
申请号: | 201811455989.X | 申请日: | 2018-11-30 |
公开(公告)号: | CN109535170A | 公开(公告)日: | 2019-03-29 |
发明(设计)人: | 游小迪;李秀娟 | 申请(专利权)人: | 先尼科化工(上海)有限公司 |
主分类号: | C07D493/04 | 分类号: | C07D493/04 |
代理公司: | 上海申新律师事务所 31272 | 代理人: | 严罗一 |
地址: | 201700 上海市*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 手性掺杂剂 合成 己基 氯丙酸酯 苯氧基 羰基 大规模工业化生产 弱极性有机溶剂 对羟基苯甲酸 酰氯化反应 酰氯化试剂 后处理 反应条件 反应原料 绿色环保 目标产物 市场潜力 异山梨醇 酯化反应 苯甲酸 氯丙酸 三乙胺 总收率 应用 | ||
1.一种手性掺杂剂H的合成方法,其特征在于,其合成路线如下:
并且,所述合成方法包括以下步骤:
S1:向第一反应容器中加入异山梨醇(1),对羟基苯甲酸(2),酸催化剂和非极性有机溶剂,进行酯化反应,后处理,制得中间体(3);
S2:向第二反应容器中加入4-((6-((3-氯丙酸)氧)己基)氧)苯甲酸(4),酰氯化试剂和弱极性有机溶剂,进行酰氯化反应,后处理,制得6-(4-(氯羰基)苯氧基)己基-3-氯丙酸酯(5);
S3:向第三反应容器中加入中间体(3),6-(4-(氯羰基)苯氧基)己基-3-氯丙酸酯(5),三乙胺和弱极性有机溶剂,反应完全,后处理,得到目标产物手性掺杂剂H。
2.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,在步骤S1中,所述酸催化剂选自以下任一种:浓盐酸,浓硫酸,磷酸,硼酸,苯磺酸,对甲苯磺酸。
3.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,在步骤S1中,所述非极性有机溶剂选自以下任一种或多种的组合:苯,甲苯,二甲苯,三甲苯,四氯化碳,环己烷。
4.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,在步骤S1中,异山梨醇(1)与对羟基苯甲酸(2)的摩尔比为1:2~2.25。
5.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,在步骤S2中,所述酰氯化试剂选自以下任一种:二氯亚砜,草酰氯,苯甲酰氯,三氯化磷,五氯化磷。
6.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,在步骤S2中,4-((6-((3-氯丙酸)氧)己基)氧)苯甲酸(4)与酰氯化试剂的摩尔比为1:1.2~1.5。
7.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,在步骤S2和S3中,所述弱极性有机溶剂选自以下任一种或多种的组合:二氧六环,四氢呋喃,乙酸乙酯,二氯甲烷,二氯乙烷,氯仿,醋酸异丙酯。
8.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,在步骤S3中,中间体(3)与6-(4-(氯羰基)苯氧基)己基-3-氯丙酸酯(5)的摩尔比为1:2.04~2.18。
9.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,在步骤S3中,中间体(3)与三乙胺的摩尔比为1:6~8。
10.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,在步骤S3中,还加入有机胺催化剂以参与反应;并且,中间体(3)与有机胺催化剂的摩尔比为9.4~9.5:1;其中,所述有机胺催化剂选自以下任一种或多种的组合:4-二甲氨基吡啶,吡啶,1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯,N,N-二异丙基乙胺,咪唑。
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