[发明专利]一种检测甲磺酸乐伐替尼中环丙胺的HPLC方法

说明书

本发明公开了一种检测甲磺酸乐伐替尼中环丙胺的HPLC方法，该方法采用反相色谱柱，使用衍生化试剂对待测样品进行衍生化处理，流动相选自含有胺类物质的盐缓冲溶液和有机溶剂组成。本发明提供的方法可以准确检测甲磺酸乐伐替尼中环丙胺的含量，简单易行且分析成本低，结果准确可靠，便于生产和质控过程中产品质量的控制。

技术领域

本发明涉及环丙胺的HPLC分析方法。

背景技术

环丙胺(SCR-4341)为甲磺酸乐伐替尼合成反应第三步用到的起始原料。由于环丙胺无紫外吸收，常采用气相顶空法对环丙胺进行测定，但甲磺酸乐伐替尼在高温条件下，易降解生成环丙胺，干扰检测，另外采用CAD检测器进行测定，检测灵敏度低，不能很好的控制甲磺酸乐伐替尼中环丙胺的含量。

现有技术中尚无记载有关从甲磺酸乐伐替尼中检测环丙胺的具体分析方法，采用HPLC柱前衍生化方法对环丙胺进行测定，可以避免乐伐替尼高温降解生成环丙胺干扰检测，同时该检测方法分离度好，衍生化后产物单一，空白无干扰峰，可以准确检测样品中环丙胺的含量。

发明内容

本发明提供一种检测甲磺酸乐伐替尼中的环丙胺的HPLC方法，其特征在于：采用反相色谱柱；使用衍生化试剂对待测样品进行衍生化处理；流动相选自含有胺类物质的盐缓冲溶液和有机溶剂组成，检测波长为215-356nm，优选356nm。

所述衍生化试剂选自2,4-二硝基氯苯、2，4-二硝基氟苯、苯甲酰氯或N-琥珀酰亚胺对硝基苯乙酸酯。

所述衍生化处理为使用衍生化试剂与环丙胺反应生成具有紫外吸收的环丙胺衍生物，优

选为

所述衍生化处理过程中需加入碳酸钠，碳酸钠与供试品的质量比为40:1～60:1，优选50:1。

进一步，衍生化的时间为1.5～12h。

进一步，衍生化的温度为60～80℃，优选75℃。

所述盐缓冲溶液为乙酸盐缓冲溶液、甲酸盐缓冲液。

所述含有胺类物质的盐缓冲溶液的pH值为4.0-6.0，优选5.0。

进一步，含有胺类物质的盐缓冲溶液和有机溶剂的体积比为1:1～1:6，优选为1:1.2～1:4，更优选为9:11，优选洗脱过程中有机溶剂体积不变或增加。

所述有机溶剂选自乙腈、甲醇、乙醇中的一种或几种。

所述的有机溶剂优选乙腈和甲醇，其体积比为2:1～1:3，优选1:1。.

进一步，还包括使用溶剂溶解待测样品，溶剂由乙腈和水组成，乙腈和水的体积比为2:1～6:1，优选为4:1。

本发明中所述衍生化是一种利用化学变换把化合物转化成类似化学结构的物质。

有益效果

1、本发明提供的方法可以准确检测甲磺酸乐伐替尼中环丙胺的含量，避免使用气相顶空法检测时，由于高温导致甲磺酸乐伐替尼分解，导致不能准确测定环丙胺的含量。

2、本发明提供的方法可以将环丙胺与其他杂质分离，分离度均大于1.5，符合标准。

3、本发明提供的方法可以准确检测甲磺酸乐伐替尼中环丙胺的含量，衍生化条件耐用性良好，产物单一，不干扰其他杂质的检测，简单易行且分析成本低，结果准确可靠，便于生产和质控过程中产品质量的控制。

附图说明

图1：实施例1中环丙胺经衍生化色谱峰图谱

图2：实施例2中检测系统适用性图谱

图3：实施例5中对照品溶液HPLC检测图谱