[发明专利]新型异喹啉-噁唑啉类手性配体及其制备和应用

说明书

本发明涉及一类新型异喹啉‑噁唑啉手性配体及其制备和应用，该类化合物的化学结构式如下式所示，通式中取代基R₁和R₂连接的碳原子的立体构型为R或者S；本发明涉及的异喹啉‑噁唑啉手性配体是一种用途十分广泛的化合物，可作为配体与金属形成络合物或者组合物用于不对称催化，特别是本发明的异喹啉‑噁唑啉配体与金属钯组合可以有效的催化硼酸与硝基烯烃的不对称迈克尔加成，具有优异的立体选择性。

技术领域

本发明涉及一类新型异喹啉-噁唑啉手性配体及其制备和应用，属于催化不对称有机合成领域。

背景技术

催化不对称有机合成一直是有机合成化学研究领域的热点，其中利用金属复合物进行的不对称催化由于具有高效性、良好的原子经济性和较低的环境影响，一直以来被认为是制备纯净对映体的有效方式(Vogel，P.，et al.，Springer Berlin Heidelberg：Berlin，Heidelberg，2003；pp 3-44.)。自从发现有机配体可以影响金属催化剂的空间效应和电子效应以来，新颖高效的手性配体的研发一直处于不对称催化的核心地位(Desimoni，G.，et ai.，Chemical Reviews 2006，106(9)，3561-3651.)，手性配体存在下金属催化的有机反应通过降低温度、减少副产物的生成来提高反应活性、区域选择性和对映选择性。1986年，Brunner小组发现了第一个含噁唑啉的配体-吡啶噁唑啉配体(PyoX)(Brunner，H.，etal.，Journal of Organometallic Chemistry 1987，328(1)，71-80.)。自此开创性的工作以来，许多吡啶噁唑啉配体被开发出来并且在许多类型反应中表现出优良的催化性能。在不对称合成化学中原料的易得性、稳定性是一个重要因素(Xi，T.，et al.，OrganicLetters 2015，17(24)，5939-5941.)，噁唑啉配体可以通过易得的氨基醇以较短的步骤，较高的产率合成(Hargaden，G.C.，et al.，Chemical Reviews 2009，109(6)，2505-2550.)。因此吡啶-噁唑啉型手性配体在不对称催化，尤其是一些新颖高效的不对称方法学中迅速流行起来。最近研究发现吡啶-噁唑啉型配体可以催化一些极具挑战性的经典不对称反应例如：Asymmetric Heck-type reactions、Asymmetric(aza)-Wacker-type，这表明了其作为配体的特性和用于开发新的催化方法学的应用潜力(Yang，G.，et al.，Chemical SocietyReviews 2018，47(5)，1783-1810)。本发明设计合成了一类新型异喹啉-噁唑啉手性配体，并发现其可以用于催化不对称合成中，在迈克尔加成反应中以较高的产率和ee值得到了加成产物。

发明内容

本发明提供了一种新型异喹啉-噁唑啉手性配体及其制备和应用，通过异喹啉-3-羧酸与手性氨基醇缩合，环化合成异喹啉-噁唑啉手性配体，并将其用于迈克尔加成反应，获得了较高的催化活性和立体选择性。

本发明所述的新型异喹啉-噁唑啉手性配体，其通式如下：

通式中与取代基R₁和R₂连接的碳原子的立体构型为R或者S；