[发明专利]一种戈舍瑞林缓释微球冻干粉及其制备方法

权利要求书

1.一种戈舍瑞林缓释微球冻干粉，其特征在于包括以下步骤：

步骤1）将占微球总重10%-20%的戈舍瑞林或戈舍瑞林盐与占微球重量10%-20%的药学上可接受的其他辅料加水混合，2-6摄氏度条件下低温溶胀8-12小时形成凝胶，配成药物溶液A；将占微球总重60%-80%的丙交酯-乙交酯共聚物加二氯甲烷配成质量浓度为50mg/mL-800mg/mL的溶液B；

步骤2）将药物溶液A加入溶液B中，探头超声或高速剪切形成W/O型初乳，将初乳加入浓度在0.5%-5%的聚乙烯醇溶液中，高压均质或高速剪切形成W/O/W型复乳，初乳与聚乙烯醇溶液体积比在1:5-1:20之间；

步骤3）将盐溶液加入复乳中，减压蒸馏或低速搅拌除去有机溶剂，使微球固化；

步骤4）低速离心得到微球，将其水洗3次，冻干24小时；

步骤5）冻干后的微球过200目-500目组合标准筛，辐照⁶⁰Co-γ射线灭菌，微球无菌分装成实际载药量一个月缓释3.6mg或三个月缓释10.8mg剂量；微球包封率大于90%；

冻干粉中的每个微球包括外壳，外壳包裹着内核，内核为温敏性凝胶，温敏性凝胶低于人体体温时流动性良好，在升温至体温后流动性降低进而胶凝，形成凝胶内核，外壳为生物可降解材料；所述的生物可降解材料为丙交酯-乙交酯共聚物，其分子量为5000-70000道尔顿，释药一个月剂量的分子量范围为5000-30000道尔顿；释药三个月剂量的分子量范围为40000-70000道尔顿；

所述的药学上可接受的其他辅料为泊洛沙姆，或泊洛沙姆与聚乙二醇的混合物；所述的泊洛沙姆为聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物，由适当量的聚氧丙烯与适当量的聚氧乙烯共聚成不同亲水亲油值的化合物，泊洛沙姆的HLB值为0.5-30。

2.根据权利要求1所述的一种戈舍瑞林缓释微球冻干粉，其特征在于所述温敏性凝胶由戈舍瑞林或戈舍瑞林盐与药学上可接受的其他辅料均匀混合，加水形成，所述微球粒径在20-90μm之间。

3.根据权利要求2所述的一种戈舍瑞林缓释微球冻干粉，其特征在于通过200目-500目标准筛组合筛分控制粒径的粒度范围，使微球粒径均在25-74μm限度内；所述的戈舍瑞林盐为醋酸盐，盐酸盐，乳酸盐或柠檬酸盐。

4.根据权利要求1所述的一种戈舍瑞林缓释微球冻干粉，其特征在于步骤2）中探头超声制备初乳，超声功率范围为20-40%，时间在2-4min；高速剪切转速在10000-15000rpm之间，时间在2.5-4.6min之间。

5.根据权利要求1所述的一种戈舍瑞林缓释微球冻干粉，其特征在于步骤3）加入盐溶液为氯化钠，醋酸钠，柠檬酸钠盐，浓度在2%-5%之间；使用减压蒸馏方法固化，温度在40-50℃之间；减压蒸馏时间在10-30min之间；使用低速搅拌方法固化，温度为20-50℃，搅拌时间在1-3小时之间。