[发明专利]一种含氟取代的7-溴-4-醛基苯并噻二唑及其合成方法

权利要求书

1.一种含氟取代的7-溴-4-醛基苯并噻二唑的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤S1、将硝酸滴加至溶有含氟苯胺的硫酸中，得到含氟硝基苯胺；

步骤S2、将所述含氟硝基苯胺用二氯化锡还原得到含氟邻苯二胺；

步骤S3、将二氯亚砜滴加至溶有所述含氟邻苯二胺的氯仿溶液中，得到含氟苯并噻二唑；

步骤S4、将所述含氟苯并噻二唑在氢溴酸及溴素中回流，得到溴代物；

步骤S5、将所述溴代物与NBS反应，得到甲基单溴取代物或甲基双溴取代物；

步骤S6、将所述甲基单溴取代物用高碘酸钠氧化或将所述甲基双溴取代物在甲酸中回流，得到含氟取代的7-溴-4-醛基苯并噻二唑。

2.根据权利要求1所述的含氟取代的7-溴-4-醛基苯并噻二唑的合成方法，其特征在于，所述步骤S1的具体操作如下：在低温下，将所述含氟苯胺滴加至浓硫酸中，保温搅拌0.5-1h，滴加浓硝酸，低温反应1-2h，室温反应12-20h，将反应液倒入冰水中，搅拌1-2h，抽滤得所述含氟硝基苯胺；

其中，所述的低温温度范围为-10℃-0℃，所述含氟苯胺与所述浓硫酸的体积比是1:10-20，所述含氟苯胺与所述浓硝酸的摩尔比为1:1.1-1.2。

3.根据权利要求1所述的含氟取代的7-溴-4-醛基苯并噻二唑的合成方法，其特征在于，所述步骤S2的具体操作如下：将所述含氟硝基苯胺加入乙酸乙酯和乙醇的混合溶剂中，加入二氯化锡，氮气保护下加热反应3-6h，将反应液倒入冰水中，用碳酸氢钠水溶液调至碱性，乙酸乙酯萃取，干燥、浓缩，得所述含氟邻苯二胺；

其中，所述乙酸乙酯与所述乙醇的体积比为10：3，加热温度为60-80℃，所述碱性的pH为9-10。

4.根据权利要求1所述的含氟取代的7-溴-4-醛基苯并噻二唑的合成方法，其特征在于，所述步骤S3的具体操作如下：将所述含氟邻苯二胺溶于氯仿溶液中，加入吡啶，滴加二氯亚砜，氮气保护下回流反应12-18h，将反应液倒入水中，分液得有机相，干燥、浓缩，得含氟苯并噻二唑；

其中，所述氯仿溶液的体积分数为15-20vol％，所述吡啶为所述含氟邻苯二胺当量的2-4倍。

5.根据权利要求1所述的含氟取代的7-溴-4-醛基苯并噻二唑的合成方法，其特征在于，所述步骤S4的具体操作如下：将所述含氟苯并噻二唑溶于氢溴酸水溶液中，滴加溴素，加热回流24h，冷却，抽滤得溴代含氟苯并噻二唑；

其中，所述氢溴酸溶液的体积分数为10-20vol％，所述溴素为所述含氟苯并噻二唑当量的1.05-1.1倍。

6.根据权利要求1所述的含氟取代的7-溴-4-醛基苯并噻二唑的合成方法，其特征在于，所述步骤S5的具体操作如下：将所述溴代含氟苯并噻二唑溶于四氯化碳中，加入NBS，氮气保护下回流24h，将反应液倒入水中，分液，有机相干燥、浓缩，所得粗品用甲醇打浆，抽滤得单溴取代物或双溴取代物；

其中，四氯化碳的体积分数为10-20vol％。

7.根据权利要求6所述的含氟取代的7-溴-4-醛基苯并噻二唑的合成方法，其特征在于，当所述NBS用量为溴代含氟苯并噻二唑的1-1.1当量，获得甲基单溴取代物，当所述NBS用量为溴代含氟苯并噻二唑的2.2-3当量，获得甲基双溴取代物。

8.根据权利要求1所述的含氟取代的7-溴-4-醛基苯并噻二唑的合成方法，其特征在于，所述步骤S6中的对所述甲基单溴取代物的具体操作步骤如下：将等当量的甲基单溴取代物和高碘酸钠加入体积分数为10vol％的DMF中，加热回流8h，冷却至室温,将反应液倒入至冰水中，搅拌0.5h，抽滤得含氟取代的7-溴-4-醛基苯并噻二唑。