[发明专利]一种合成甘草素的方法

权利要求书

1.一种合成甘草素的方法，以4-羟基苯甲酸乙酯和2,4-二羟基苯乙酮为原料，经过羟基保护，酮酯缩合，环化和脱保护，还原反应，即可得到甘草素，具体合成步骤如下：

（1）2,4-二羟基苯乙酮的保护：将2，4-二羟基苯乙酮加入到反应瓶中，加入溶剂搅拌溶解后，再向其中加入碱，缓慢滴加羟基的保护试剂，在室温下搅拌1-12h后，加入水，分出有机层，干燥后浓缩得到保护产物；

（2）4－羟基苯甲酸乙酯的保护：将4-羟基苯甲酸乙酯加入到反应瓶中，加入溶剂搅拌溶解后，再向其中加入碱，缓慢滴加羟基的保护试剂，在室温下搅拌1-12h后，加入水，分出有机层，干燥后浓缩得到保护产物；

（3）酮酯缩合：将（1）和（2）按照一定的摩尔比溶于有机溶剂中，加入亲核试剂，于0-100度之间搅拌反应2-12h，反应结束后，将其倾入到冰水中，加入有机溶剂萃取，分出有机层后，浓缩得到加成产物；

（4）环化及脱保护：将（3）加入到醋酸中，加入催化剂，在50-100℃之间搅拌反应2-5h，将反应液倾入到冰水中，有大量固体析出，过滤，烘干得到环合产物；

（5）烯键的还原：将(4)加入到按一定比例混合的溶剂中，于低温下加入还原剂的水溶液后，搅拌反应1-3h，向反应液中加入醋酸，水，二氯甲烷萃取；分出有机层浓缩后得到甘草素。

2.根据权利1所述的一种合成甘草素的方法，其特征在于：步骤（1）、（2）、（3）、（4）、（5）中的有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯，丙酮、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺或以上述两种或几种溶剂以任意比例所组成的混合溶剂。

3.根据权利1所述的一种合成甘草素的方法，其特征在于：步骤（1）的反应温度为20-60℃；步骤（2）的反应温度为20-50℃；步骤（3）的反应温度为0-60℃；步骤（4）的反应温度为60-90℃；步骤（5）的反应温度为-30—10℃。

4.根据权利1所述的一种合成甘草素的方法，其特征在于：步骤（1）的反应时间为3-6h；步骤（2）的反应时间为2-5h；步骤（3）的反应时间为2-6h；步骤（4）的反应时间为5-12h；步骤（5）的反应时间为1-2h。

5.根据权利1所述的一种合成甘草素的方法，其特征在于：步骤（1）、（2）中所述的羟基保护试剂为三异丙基氯硅烷，叔丁基二苯基氯硅烷其中的一种。

6.根据权利1所述的一种合成甘草素的方法，其特征在于：步骤（3）中所述的摩尔比为步骤（1）产物：步骤（2）产物1.1：1~1.3:1。

7.根据权利1所述的一种合成甘草素的方法，其特征在于：步骤（3）中所述的亲核试剂为：氢化钠，氢化钾，六甲基二硅基氨基锂或六甲基二硅基氨基钠其中的一种。

8.根据权利1所述的一种合成甘草素的方法，其特征在于：步骤（4）中所述的催化剂为浓硫酸，浓磷酸，三氟乙酸或者甲磺酸其中的一种。

9.根据权利1所述的一种合成甘草素的方法，其特征在于：步骤（5）所述的混合溶剂甲醇与二氯甲烷的比例甲醇：二氯甲烷为2：3~1：2。

10.根据权利1所述的一种合成甘草素的方法，其特征在于：步骤（5）所述的还原剂为：硼氢化钠，硼氢化钾或硼氢化锂其中的一种。