[发明专利]一种合成甘草素的方法

说明书

本发明涉及一种合成化学物质甘草素的方法。以2,4‑二羟基苯乙酮和4‑羟基苯甲酸乙酯为原料，经过羟基保护，酮酯缩合，环化和羟基脱保护，还原反应即可得到甘草素。本方法避开了合成异甘草素的前提，方法简单可行，原料便宜，收率高，便于工业化。

技术领域

本发明涉及一种合成甘草素的方法，属于有机合成领域。

背景技术

甘草素因最初从豆科植物甘草,胀果甘草或光果甘草的干燥根及根茎提取物分离出来而得名。

甘草素是甘草中一个重要的二氢黄酮化合物，具有抗肿瘤，抗病毒，抗自由基，抑制脂质过氧化等生物活性，其中抗肿瘤是近年来研究的热点。大量研究发现，黄酮类化合物能通过诱导肿瘤细胞凋亡发挥抗肿瘤作用；已有研究表明，甘草素具有抑制人宫颈癌HeLa细胞的增殖并诱导细胞凋亡的作用。目前，已广泛应用于医药，食品及化妆品行业。

发明内容

本发明的目的在于提供一种合成甘草素的方法，用较为简洁的方法合成了甘草素。相比于传统的合成方法：利用醛酮缩合合成异甘草素后，再进行环合成甘草素；本方法避开了合成异甘草素的前提，方法简便，原料易得，价格便宜，产率较高，以减少对甘草的需求，满足日益增长的市场需求。

本发明以2,4-二羟基苯乙酮和4-羟基苯甲酸乙酯为原料，经过羟基的保护，酮酯缩合，环合及脱保护，还原反应，即可得到产物甘草素。反应方程式如下：

其中：Base为咪唑或二异丙基乙胺其中的一种；羟基保护试剂三异丙基氯硅烷或者叔丁基二苯基氯硅烷其中的一种。

本发明的具体步骤如下：

（1）2,4-二羟基苯乙酮的保护：将30g 2，4-二羟基苯乙酮加入到反应瓶中，加入溶剂搅拌溶解后，再向其中加入碱后，缓慢滴加羟基的保护试剂，在室温下搅拌1-12h后，加入水，分出有机层，干燥后浓缩得到保护产物；

（2）4－羟基苯甲酸乙酯的保护：将50g 4-羟基苯甲酸乙酯加入到反应瓶中，加入溶剂搅拌溶解后，再向其中加入碱后，缓慢滴加羟基的保护试剂，在室温下搅拌1-12h后，加入水，分出有机层，干燥后浓缩得到保护产物；

（3）酮酯缩合：将（1）和（2）按照一定的摩尔比溶于有机溶剂中，加入亲核试剂，于0-100度之间搅拌反应2-12h，反应结束后，将其倾入到冰水中，加入有机溶剂萃取，分出有机层后，浓缩得到加成产物；

（4）环化及脱保护：将（3）加入到80-120ml醋酸中，加入催化剂2ml，在50-100℃之间搅拌反应2-5h，将反应液倾入到冰水中，有大量固体析出，过滤，烘干得到环合产物；

（5）烯键的还原：将(4)加入到按一定比例混合的溶剂中，于低温下加入还原剂的水溶液后，搅拌反应1-3h，向反应液中加入醋酸，水，二氯甲烷萃取；分出有机层浓缩后得到甘草素。

其中步骤（1）、（2）、（3）、（4）、（5）中的有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯，丙酮、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺或以上述两种或几种溶剂以任意比例所组成的混合溶剂。

其中步骤（1）的反应温度为20-60℃；步骤（2）的反应温度为20-50℃；步骤（3）的反应温度为0-60℃；步骤（4）的反应温度为60-90℃；步骤（5）的反应温度为-30—10℃。

其中步骤（1）的反应时间为3-6h；步骤（2）的反应时间为2-5h；步骤（3）的反应时间为2-6h；步骤（4）的反应时间为5-12h；步骤（5）的反应时间为1-2h。

其中步骤（1）、（2）中所述的羟基保护试剂为三异丙基氯硅烷，叔丁基二苯基氯硅烷其中的一种。