[发明专利]一种门冬氨酸洛美沙星中洛美沙星异构体的分离测定方法

说明书

本发明涉及药物分析领域，具体涉及一种门冬氨酸洛美沙星中洛美沙星异构体的分离测定方法，所述方法采用高效液相色谱法进行，所述高效液相色谱法采用改性β‑环糊精为填料的手性色谱柱，并以高氯酸盐溶液和甲醇组成流动相体系。该方法能够实现门冬氨酸洛美沙星中左右旋洛美沙星峰的完全分离，且该方法具有很好的专属性、稳定性和精密度等，此外，该方法具有很好的灵敏度，其检出限和定量限均达到纳克级，可有效地应用于门冬氨酸洛美沙星的质量控制。

技术领域

本发明涉及药物分析领域，具体涉及一种门冬氨酸洛美沙星中洛美沙星异构体的分离测定方法。

背景技术

门冬氨酸洛美沙星结构式存在2个手性碳，分别来自门冬氨酸和洛美沙星。对门冬氨酸洛美沙星原料进行比旋度测试，结果发现门冬氨酸洛美沙星原料比旋度介于﹣9.9°到﹢7.8°之间，为弄清比旋度差异的原因，本发明人进行了门冬氨酸异构体测定研究，发现所有原料和制剂中门冬氨酸均为L-门冬氨酸，由此说明门冬氨酸洛美沙星原料比旋度的差异是由洛美沙星左右旋异构体比例之间差异所致。由于左右旋洛美沙星在抑菌性能和细胞毒性特性上均存在较大差异，建立一种门冬氨酸洛美沙星中洛美沙星异构体的分离测定方法来控制和监测门冬氨酸洛美沙星中左右旋洛美沙星异构体的量非常必要。

查询相关文献，企业标准和药典中均未有对门冬氨酸洛美沙星中洛美沙星异构体测定方法的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种门冬氨酸洛美沙星中洛美沙星异构体的分离测定方法，该方法能够实现门冬氨酸洛美沙星中左右旋洛美沙星峰的完全分离，且该方法具有很好的专属性、稳定性和精密度等，此外，该方法具有很好的灵敏度，其检出限和定量限均达到纳克级。可有效地应用于门冬氨酸洛美沙星的质量控制。

本发明的上述目的是采用以下技术方案来实现：

本发明提供一种门冬氨酸洛美沙星中洛美沙星异构体的分离测定方法，所述方法采用高效液相色谱法进行，所述高效液相色谱法采用改性β-环糊精为填料的手性色谱柱，并以高氯酸盐溶液和甲醇组成流动相体系。

在本发明的技术方案中，优选地，所述改性β-环糊精为填料的手性色谱柱型号为Chiral CD-PH。

在本发明的技术方案中，优选地，所述高氯酸盐溶液的浓度为0.1～0.5mol/L；更优选地，所述高氯酸盐溶液的浓度为0.5mol/L。

在本发明的技术方案中，优选地，所述高氯酸盐为高氯酸钠或高氯酸钾；更优选地，所述高氯酸盐为高氯酸钠。

在本发明的技术方案中，优选地，所述高氯酸盐溶液的pH为3.0～4.0，所述pH的调节剂是高氯酸；更优选地，所述高氯酸盐溶液的pH为3.5。

在本发明的技术方案中，优选地，所述门冬氨酸洛美沙星中门冬氨酸为L-型门冬氨酸。

在本发明的技术方案中，优选地，所述高氯酸盐溶液与所述甲醇的体积比为(30～50):(50～70)；更优选地，所述高氯酸盐溶液与所述甲醇的体积比为40:60。

作为一种具体的实施方式，所述方法包括以下步骤：

(1)用50％甲醇溶解门冬氨酸洛美沙星原料药，配制成每1ml含有洛美沙星0.5～2.0mg的样品溶液；

(2)设置流动相流速为0.5～1.5ml/min，检测波长为280～290nm，色谱柱柱温为40～50℃；

(3)取步骤(1)中的样品溶液5～20μL注入色谱仪，记录色谱图。

作为一种具体的实施方式，所述方法还包括提供包含盐酸洛美沙星对照品的系统适用性溶液，并采用步骤(2)中的方法对所述系统适用性溶液进行检测，记录色谱图。

在本发明的技术方案中，优选地，所述系统适用性溶液每1ml含有洛美沙星1.0mg。