[发明专利]利用二甲亚砜叶立德、胺和二氧化碳合成氨基甲酸酯的方法

说明书

本发明属于医药化工合成技术领域，公开了一种利用二甲亚砜叶立德、胺和二氧化碳合成氨基甲酸酯的方法。在耐压反应器中，加入二甲亚砜叶立德、胺和溶剂，再加入催化剂、碱、配体和添加剂，然后通入二氧化碳，在50～120℃下搅拌反应2～24h，反应产物经分离纯化，得到氨基甲酸酯，其反应式如式(I)。本发明氨基甲酸酯的合成方法与现有利用光气或异腈酸酯合成氨基甲酸酯的技术相比，利用易得的二甲亚砜叶立德和胺以及无毒的二氧化碳为原料，反应操作简单安全；对功能团适应性好，对底物适应性广，具有良好的工业应用前景。

技术领域

本发明属于医药化工合成技术领域，具体涉及一种利用二甲亚砜叶立德、胺和二氧化碳合成氨基甲酸酯的方法。

背景技术

氨基甲酸酯类化合物是一类具有重要生物和药物活性的含氮化合物，在农业、医疗卫生等领域有着广泛的应用。如在农业生产中被广泛用作杀虫剂、杀螨剂、除草剂和杀菌剂，如叶蝉散、克百威、苯菌灵、燕麦灵等就属于氨基甲酸酯类农药。在医药应用上，治疗艾滋病的药Prezista和治疗膀胱痉挛的药VESIcare都是氨基甲酸酯类化合物(A.Joshi,J.-B.Véron,J.Unge,Rosenquist,H.Wallberg,B.Samuelsson,A.Hallberg,M.Larhed,J.Med.Chem.,2013,56,8999；J.Shonberg,C.K.Herenbrink,L.López,A.Christopoulos,P.J.Scammells,B.Capuano,J.R.Lane,J.Med.Chem.,2013,56,9199)。另外，氨基甲酸酯也是很多天然产物的基本骨架和重要的合成中间体及化工原料(R.Bou#Chedid,M.Brümmer,B.Wibbeling,R.D.Hoppe,Angew.Chem.Int.Ed.,2007,46,3131；X.Zhao,C.S.Yeung,V.M.Dong,J.Am.Chem.Soc.,2010,132,5837)。

传统上，氨基甲酸酯类化合物的合成主要采用以下三种方法：(1)利用氯代甲酸酯与氨或胺亲和取代反应合成(N.J.Wencel-Delord,F.Glorius,J.Am.Chem.Soc.,2012,134,8298–8301；A.Wilsily,F.Tramutola,N.A.Owston,G.C.Fu,J.Am.Chem.Soc.,2012,134,5794–5797)；(2)利用氨基甲酰氯与醇或酚反应制备(H.-J.Lo,C.-Y.Lin,M.-C.Tseng,R.-J.Chein,Angew.Chem.Int.Ed.,2014,53,9026–9029；K.W.Quasdorf,M.Riener,K.V.Petrova,N.K.Garg,J.Am.Chem.Soc.,2009,131,17748–17749)；(3)利用异氰酸酯与醇或酚加成反应制备(J.M.Medina,J.L.Mackey,N.K.Garg,K.N.Houk,J.Am.Chem.Soc.,2014,136,15798–15805；S.M.Bronner,N.K.Garg,J.Org.Chem.,2009,74,8842–8843)。但这些以剧毒的光气或异氰酸酯类物质为原料的合成方法在生产过程中容易引起环境污染，对操作人员的生命安全有严重威胁(Adams,P.；Baron,F.A..Chem.Rev.,1965,65,567)。因此，发展利用其他廉价易得且使用安全的原料合成氨基甲酸酯的新方法一直受到科学界及工业界的广泛关注。