[发明专利]一种4-(3;5-二叔丁基-4-羟苯基)取代的二氢香豆素衍生物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种4‑(3，5‑二叔丁基‑4‑羟苯基)取代的二氢香豆素衍生物及其制备方法，该二氢香豆素衍生物的结构如式3所示，制备过程如下：在有机溶剂体系中，以邻羟基苯基取代的对亚甲基苯醌、高酞酸酐为反应原料，在30℃下搅拌反应16～96h，通过薄层色谱法监测反应完全之后，添加三甲基硅重氮甲烷和甲醇，再搅拌0.5h，待反应结束后通过薄层色谱法分离提纯，得到式3化合物。本发明提供的制备方法不需要使用任何催化剂，且原料易得、操作简单安全、反应条件温和，产物收率高，丰富了二氢香豆素衍生物的种类，具有较大的实施价值和潜在社会经济效益。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，涉及一种二氢香豆素衍生物的制备，具体涉及一种4-(3，5-二叔丁基-4-羟苯基)取代的二氢香豆素衍生物及其制备方法。

背景技术

二氢香豆素衍生物是一类十分重要的含氧杂环化合物，广泛存在于天然产物和药物分子中。研究表明含二氢香豆素骨架的化合物具有抗肿瘤、清除自由基、抗病毒、防止凝血等重要生物活性，因此该类化合物的合成一直受到化学及药物研究工作者的广泛关注。

但是，4-(3，5-二叔丁基-4-羟苯基)取代的二氢香豆素类衍生物作为一类新化合物，它的合成却鲜有报道，并且大部分二氢香豆素类衍生物的合成均需要选择强酸、强碱或贵金属作为催化剂，分离提纯步骤繁琐，因此，开发一种不需要使用任何催化剂、简单高效的方法合成结构多样性的该类化合物具有重要的现实意义及广阔的应用前景。

发明内容

本发明的目的是提供一种4-(3，5-二叔丁基-4-羟苯基)取代的二氢香豆素衍生物，拓宽了二氢香豆素衍生物的结构范围。

本发明的另一目的是提供上述4-(3，5-二叔丁基-4-羟苯基)取代的二氢香豆素衍生物的制备方法，不使用催化剂，简单高效。

为实现上述目的，本发明的一种4-(3，5-二叔丁基-4-羟苯基)取代的二氢香豆素衍生物，具有式3所示的结构式：

式中，R₁选自氢或甲氧基，R₂选自氢、甲氧基、溴中的一种，R₃选自氢、甲氧基、甲基、叔丁基、氯、氟、溴中的一种，R₄选自氢或氟，R₅选自氢、甲基、氟中的一种。

本发明还提供上述4-(3，5-二叔丁基-4-羟苯基)取代的二氢香豆素衍生物的制备方法，具体步骤是：在有机溶剂体系中，以式1化合物、式2化合物为反应原料，在30℃下搅拌反应16～96h，通过薄层色谱法监测反应完全之后，添加三甲基硅重氮甲烷和甲醇，再搅拌0.5h，待反应结束后通过薄层色谱法分离提纯，得到式3化合物；

所述式1化合物的结构式为式中，R₁选自氢或甲氧基， R₂选自氢、甲氧基、溴中的一种，R₃选自氢、甲氧基、甲基、叔丁基、氯、氟、溴中的一种；

所述式2化合物的结构式为式中，R₄选自氢或氟，R₅选自氢、甲基、氟中的一种。

其反应路线如下：

优选的，所述式1化合物、式2化合物的摩尔比为1：3。

优选的，所述式1化合物与所述三甲基硅重氮甲烷的摩尔体积比为1mmol： 2mL，所述式1化合物与所述甲醇的摩尔体积比为1mmol：0.4mL。

优选的，所述有机溶剂为间二甲苯。

优选的，所述薄层色谱法使用的展开剂为石油醚/乙酸乙酯＝4/1，V/V。