[发明专利]嵌合蛋白、表达嵌合蛋白的免疫效应细胞及其应用

权利要求书

1.一种表达嵌合蛋白的免疫效应细胞，其特征在于，所述嵌合蛋白含有TGF-β受体的胞外域以及IL-2家族蛋白的受体的胞内信号域。

2.根据权利要求1所述的免疫效应细胞，其特征在于，所述的免疫效应细胞还表达能够识别靶抗原的嵌合受体；优选地，所述嵌合受体为嵌合抗原受体(CAR)、T细胞受体(TCR)、T细胞融合蛋白(TFP)、或T细胞抗原耦合器(TAC)；更优选地，所述嵌合受体为嵌合抗原受体(CAR)。

3.根据权利要求1或2所述的免疫效应细胞，其特征在于，所述的TGF-β受体的胞外域包含TGF-β受体I的胞外域和/或TGF-β受体II的胞外域；优选TGF-β受体II的胞外域。

4.根据权利要求1或2所述的免疫效应细胞，其特征在于，所述的IL-2家族蛋白的受体胞内信号域选自IL-2受体、IL-4受体、IL-7受体、IL-9受体、IL-15受体、IL-21受体中任一受体的胞内信号域或至少两种的组合；

优选地，选自IL-2受体、IL-7受体、和IL-21受体中任一受体的胞内信号域；

更优选地，所述的IL-2家族蛋白的受体胞内信号域为IL-7受体的胞内信号域或IL-21受体的胞内信号域。

5.根据权利要求4所述的免疫效应细胞，其特征在于，所述的IL-2家族蛋白的受体胞内信号域包含IL-2RG的胞内域。

6.根据权利要求4所述的免疫效应细胞，其特征在于，所述的IL-2家族蛋白的受体胞内信号域包含IL-2Rβ、IL-7R或IL-21R的胞内域。

7.根据权利要求4所述的免疫效应细胞，其特征在于，所述的IL-2家族蛋白的受体胞内信号域包含IL-2RG的胞内域，以及IL-2Rβ、IL-7R、或IL-21R的胞内域。

8.根据权利要求1-7任一所述的免疫效应细胞，其特征在于，所述嵌合蛋白包含TGF-β受体II的胞外域及任一项IL-2家族蛋白的受体的α亚基的胞内信号域；

优选地，所述IL-2家族蛋白的受体的α亚基选自IL-2Rβ、IL-7R、或IL-21R；更优选为IL-7R或IL-21R。

9.根据权利要求1或2所述的免疫效应细胞，其特征在于，所述胞外域和所述胞内信号域之间具有跨膜域；优选地，所述的跨膜域为IL-2家族蛋白的受体的跨膜域。

10.根据权利要求1-9任一所述的免疫效应细胞，其特征在于，所述嵌合蛋白包含第一嵌合蛋白和第二嵌合蛋白，

所述第一嵌合蛋白含有TGF-β受体I的胞外域和选自IL-2RG的胞内信号域或IL-2家族蛋白的受体的α亚基的胞内信号域的胞内域；和

所述第二嵌合蛋白含有TGF-β受体II的胞外域和选自IL-2RG的胞内信号域或IL-2家族蛋白的受体的α亚基的胞内信号域的胞内域。

11.根据权利要求10所述的免疫效应细胞，其特征在于，所述第一嵌合蛋白含有TGF-β受体I的胞外域及IL-2RG的胞内信号域；

所述第二嵌合蛋白含有TGF-β受体II的胞外域及IL-2家族蛋白的受体的α亚基的胞内信号域。

12.根据权利要求11所述的免疫效应细胞，其特征在于，所述的IL-2家族蛋白的受体的α亚基的胞内信号域选自IL-2Rβ、IL-7R、或IL-21R的胞内信号域。

13.根据权利要求1-12任一所述的免疫效应细胞，其特征在于，所述的TGF-β受体的胞外域和所述的IL-2家族蛋白的受体的胞内信号域为野生型或突变型。