[发明专利]一类新的依折麦布类似物及其制备方法

权利要求书

1.一类新的依折麦布类似物，其特征在于，其结构式如式I所示：

其中，R₁和R₂位相同基团或不同基团，R₁和R₂选自下表：

2.一类新的依折麦布类似物的制备方法，其特征在于，该方法以(4S)-3-[(5S)-5-(4-氟苯基)-5-羟基戊酰基]-4-苯基-1,3-氧氮杂环戊烷-2-酮为起始物，醚化，TBDMSCl保护；4-[[(4-氟苯基)亚氨基]甲基]-苯酚醚化后苄基保护；两个中间体偶联、环合、酸化脱TBDMS保护、氢化还原脱苄基、最后经重结晶得到目标产物。

3.根据权利要求2所述的一类新的依折麦布类似物的制备方法，其特征在于，按照上述方法制得化合物C1，其结构式如下所示：

4.根据权利要求3所述的一类新的依折麦布类似物的制备方法，其特征在于，制备所述化合物C1的第一步：将4-[[(4-氟苯基)亚氨基]甲基]-苯酚溶于DMF，依次加入碳酸钾和乙二醇，加料完毕后室温搅拌2h，TLC判断反应结束，将反应液倒入冰水，抽滤，滤饼真空干燥得白色固体，即中间体C1-1。

5.根据权利要求4所述的一类新的依折麦布类似物的制备方法，其特征在于，制备所述化合物C1的第二步：中间体C1-1溶于丙酮，依次加入碳酸钾和氯苄，加料完毕后室温搅拌2h，TLC判断反应结束，将反应液倒入冰水，抽滤，滤饼真空干燥得白色固体，即中间体C1-2。

6.根据权利要求5所述的一类新的依折麦布类似物的制备方法，其特征在于，制备所述化合物C1的第三步：将(4S)-3-[(5S)-5-(4-氟苯基)-5-羟基-1-氧代戊基]-4-苯基-2-噁唑烷酮溶于DMF，依次加入碳酸钾和和乙二醇，加料完毕后室温搅拌2h，TLC判断反应结束，将反应液倒入冰水，抽滤，滤饼真空干燥得白色固体，即中间体C1-3。

7.根据权利要求6所述的一类新的依折麦布类似物的制备方法，其特征在于，制备所述化合物C1的第四步：将中间体C1-3、咪唑溶于DMF，分批加入TBDMSCl，加料完毕室温搅拌反应1h，乙酸乙酯稀释，冰水萃灭，分液，水层用乙酸乙酯洗涤2次，合并有机层，水洗后用无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液浓缩，得油状物，即中间体C1-4。

8.根据权利要求7所述的一类新的依折麦布类似物的制备方法，其特征在于，制备所述化合物C1的第五步：将TiCl4溶于二氯甲烷，0℃滴加Ti(O-i-Pr)4，保温反应30min制得TiCl4+Ti(O-i-Pr)4混合溶液；

中间体C1-4和中间体C1-2溶于二氯甲烷，-15℃依次滴加DIPEA和TiCl4+Ti(O-i-Pr)4混合溶液，滴加完毕继续反应2h，然后滴加冰乙酸，冰浴冷却，将反应液倒入7％酒石酸水溶液，搅拌1h，自然升温至室温，加入20％亚硫酸氢钠溶液，继续搅拌2h，有机层分离，水洗，无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液浓缩，甲醇打浆，得白色固体，即中间体C1-5。

9.根据权利要求8所述的一类新的依折麦布类似物的制备方法，其特征在于，制备所述化合物C1的第六步：将中间体C1-5溶于二氯甲烷，依次加入BSA和TBAF，室温搅拌2h，TLC判断反应结束用乙酸调节PH至7，减压浓缩，乙酸乙酯萃取后，冰水洗涤，无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液浓缩得粗品，即中间体C1-6；

将中间体C1-6溶于异丙醇，加入2N浓硫酸，室温搅拌2h，反应液倒入冰水，抽滤，滤饼烘干的白色固体，即中间体C1-7。

10.根据权利要求9所述的一类新的依折麦布类似物的制备方法，其特征在于，制备所述化合物C1的第七步：将中间体C1-7溶于乙酸乙酯，加入10％Pd/C，室温常压加氢反应过夜，TLC判断反应结束，抽滤，滤液减压浓缩，残渣乙腈重结晶，得白色晶体，即化合物C1。