[发明专利]一种手性磷酸盐催化合成联萘酚胺的方法

说明书

本发明属于不对称合成领域，公开了一种手性磷酸盐催化合成联萘酚胺的方法，以手性磷酸或手性磷酸盐为催化剂，式A化合物和式B化合物反应，得到式C化合物：其中，R¹选自烷基或苄基，R²选自烷基、烷氧基、苯基、氰基、卤素，R³选自烷基、烷氧基、乙酰氧基、苯基、羧酸酯基、氰基、卤素、醛基。本发明的方法催化效果好，底物适用范围广，催化效率高，操作简单，成本低廉，具有原子经济性高、环境友好等优点，具有非常良好的工业化应用前景。

技术领域

本发明属于不对称合成领域，具体涉及一种手性磷酸盐催化合成联萘酚胺的方法。

背景技术

非C2对称的NOBIN(2-氨基-2'-羟基-1,1'-联萘)是具备1,1'-联萘骨架的轴手性对映体分子，可以作为手性诱导配体用于各种反应，它与BINOL(1,1'-双-2-萘酚)的出现彻底改变了不对称催化领域，因为此前通过常规化学方法从前手性底物获得高纯度手性产物是很困难的。自1990年以来，BINOL及其衍生物已被广泛用作不对称合成中的催化剂或配体。然而，从BINOL获得对映选择性的NOBIN仍然需要很长的合成路线，并且原子经济性低。这促使化学家通过氧化偶联和光学拆分来获得轴手性的NOBIN，但这些方法效率很低。

氧化交叉偶联是获得外消旋1,1'-联萘的常用策略，然而，对映特异性差、底物适用范围窄以及产物难以分离限制了其应用。因为缺乏有效的对映选择性合成方法，导致NOBIN商业化的生产成本很高，这反过来又极大地阻碍了相关研究领域的发展，不过过去几十年，在开发NOBIN的应用方面仍然取得了相当大的进展。

NOBIN衍生物以及MAP型配体是高效的手性配体，可以用于多种不对称反应，这些轴手性骨架与其他经典催化剂或配体的协同作用通常会影响化学转化。

由于芳环的亲核性质，尤其是具有羟基取代的芳环，使得2-萘胺与2-萘酚的直接偶联难以实现。因此，寻找光学纯联芳化合物的通用且稳定的催化方法具有重要的合成意义，将为对映选择性催化转化的出现奠定基础。

发明内容

本发明的目的是提供一种不对称催化合成联萘酚胺的方法。

本发明的另一目的是提供该方法涉及的中间体化合物。

为了解决现有技术存在的困难，将亲核芳基转为亲电性质然后进行手性芳基C-H/C-H交叉偶联可能是一种可行的途径。手性亲电催化剂与连接在芳烃上的共轭官能团的相互作用可以增强芳环的亲电性，同时施加空间位阻以抑制1,2-加成。

考虑到轴手性控制通常需要温和的催化条件，这使得氧化还原中性芳基-芳基交叉偶联的实现面临困难。之前有研究者通过芳烃极性翻转(API)策略实现了吲哚的有机催化不对称芳基化，表明偶氮基团是芳烃的理想活化和导向基团，而且，偶氮官能团可以为二芳基化合物NOBIN提供氮源。

为了获得新颖、简洁和实用的合成方法，发明人探索将偶氮-芳基底物用于氧化还原-中性交叉偶联，从而不对称构建NOBIN衍生物。

一种手性磷酸盐催化合成联萘酚胺的方法，包括以下步骤：以手性磷酸或手性磷酸盐为催化剂，式A化合物和式B化合物反应，得到式C化合物：

其中，R¹选自烷基或苄基，R²选自烷基、烷氧基、苯基、氰基、卤素，R³选自烷基、烷氧基、乙酰氧基、苯基、羧酸酯基、氰基、卤素、醛基。

需要强调的是，R²并非局限于偶氮萘环的C5、C6、C7、C8位取代，而是在C3、C4、C5、C6、C7、C8位取代均可；同理，R³并非局限于2-萘酚的C5、C6、C7、C8位取代，而是在C3、C4、C5、C6、C7、C8位取代均可。